(5-chloro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-2-yl)methanol | 2321-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: (5-chloro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-2-yl)methanol
• 英文别名: 5-Chlor-2-hydroxymethyl-1,4-benzodioxan；(5-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-yl)-methanol；(5-chloro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)methanol
• CAS: 2321-55-3
• 化学式: C₉H₉ClO₃
• 分子量: 200.622
• InChiKey: CLGMERKJAXRPNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-chloro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-2-yl)methanol 在 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 9-((5-chloro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-2-yl)methoxy)-6-isopropyl-10-methoxy-2-oxo-6,7-dihydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有环醚部分的二氢喹啉酮衍生物作为新型抗 HBV 药物的鉴定

  摘要：

  罗氏制药研发的二氢喹啉酮（DHQ）候选药物RG7834有望实现“HBV的功能性治愈”。然而，由于其神经毒性，它在 I 期临床试验中被驳回。在这项研究中，设计、合成了一系列含有环醚或苯并稠合（环）醚部分的新型 DHQ 衍生物，并对其体外活性进行了评估。其中许多对 HBsAg、HBeAg 和 HBV DNA 表现出有效的抑制活性。更重要的是，在体外神经毒性评价中，RG7834处理的PC12细胞大部分变圆，甚至萎缩，神经突消失；相比之下，大多数用( 2ʹS, 6S )-1a处理的细胞，显示出与对照组相似的形态结构，具有清晰可见的神经突，表明( 2ʹS, 6S )-1a可以改善神经毒性。对DHQs结构-神经毒性关系的首次研究为DHQs的未来发展铺平了道路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114518
• 作为产物：
  描述：

  6-氯水杨醛 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (5-chloro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  具有环醚部分的二氢喹啉酮衍生物作为新型抗 HBV 药物的鉴定

  摘要：

  罗氏制药研发的二氢喹啉酮（DHQ）候选药物RG7834有望实现“HBV的功能性治愈”。然而，由于其神经毒性，它在 I 期临床试验中被驳回。在这项研究中，设计、合成了一系列含有环醚或苯并稠合（环）醚部分的新型 DHQ 衍生物，并对其体外活性进行了评估。其中许多对 HBsAg、HBeAg 和 HBV DNA 表现出有效的抑制活性。更重要的是，在体外神经毒性评价中，RG7834处理的PC12细胞大部分变圆，甚至萎缩，神经突消失；相比之下，大多数用( 2ʹS, 6S )-1a处理的细胞，显示出与对照组相似的形态结构，具有清晰可见的神经突，表明( 2ʹS, 6S )-1a可以改善神经毒性。对DHQs结构-神经毒性关系的首次研究为DHQs的未来发展铺平了道路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114518

文献信息

• US4456614A
  申请人：——

  公开号：US4456614A

  公开（公告）日：1984-06-26
• US4539413A
  申请人：——

  公开号：US4539413A

  公开（公告）日：1985-09-03
• Identification of dihydroquinolizinone derivatives with cyclic ether moieties as new anti-HBV agents
  作者：Xiaoyu Qin、Lu Yang、Xican Ma、Bin Jiang、Shuo Wu、Apeng Wang、Shijie Xu、Wenhao Wu、Huijuan Song、Na Du、Kai Lv、Yuhuan Li、Mingliang Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114518

  日期：2022.8

  Pharma, was expected to realize the “functional cure of HBV”. However, it was dismissed in phase I clinical trial due to its neurotoxicity. In this study, a series of new DHQ derivatives containing a cyclic ether or benzo-fused (cyclic) ether moiety were designed, synthesized and evaluated for their in vitro activity. Many of them exhibited potent inhibition activity against HBsAg, HBeAg and HBV DNA

  罗氏制药研发的二氢喹啉酮（DHQ）候选药物RG7834有望实现“HBV的功能性治愈”。然而，由于其神经毒性，它在 I 期临床试验中被驳回。在这项研究中，设计、合成了一系列含有环醚或苯并稠合（环）醚部分的新型 DHQ 衍生物，并对其体外活性进行了评估。其中许多对 HBsAg、HBeAg 和 HBV DNA 表现出有效的抑制活性。更重要的是，在体外神经毒性评价中，RG7834处理的PC12细胞大部分变圆，甚至萎缩，神经突消失；相比之下，大多数用( 2ʹS, 6S )-1a处理的细胞，显示出与对照组相似的形态结构，具有清晰可见的神经突，表明( 2ʹS, 6S )-1a可以改善神经毒性。对DHQs结构-神经毒性关系的首次研究为DHQs的未来发展铺平了道路。