microgrewiapine A | 1420777-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: microgrewiapine A
• 英文别名: Microgrewiapine A；(2S,3R,6S)-6-[(1E,3E,5E)-deca-1,3,5-trienyl]-1,2-dimethylpiperidin-3-ol
• CAS: 1420777-30-5
• 化学式: C₁₇H₂₉NO
• 分子量: 263.423
• InChiKey: ZBJGGLXQNXXXRO-VCZRHBNQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  microgrewiapine A 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.01h， 以76%的产率得到(1R,2S,3R,6S,1'E,3'E,5'E)-N-methyl-2-methyl-6-(deca-1,3,5-trienyl)piperidin-3-ol-N-oxide
  参考文献：
  名称：

  Microcosamine A、Microgrewiapine A 和 Microgrewiapine B：三种同手性生物碱？

  摘要：

  报道了microcosamine A、microgrewiapine A 和 microgrewiapine B（Microcos paniculata生物碱）的不对称合成。将锂 ( S ) -N-苄基-N- (α-甲基苄基)酰胺与巴豆酸叔丁酯共轭加成，然后烯醇氧化生成靶标的 C(2) 和 C(3) 立体中心，随后非对映选择性分子内还原胺化用于形成哌啶环，同时产生 C(6) 立体中心。1 H NMR 3 J耦合常数和 nOe 分析允许明确分配生物碱的相对构型。microcosamine A 和 microgrewiapine B 的比旋光度数据的比较与两者都具有绝对 (2 S ,3 R ,6 S )-构型一致。对于 microgrewiapine A，揭示了关于绝对构型的相互矛盾的数据：在隔离研究中，Mosher 的分析得出 (2 S ,3 R ,6 S )-构型的结论，但比旋光度数据的比较表明

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132056
• 作为产物：
  描述：

  (2E,4E)-壬-2,4-二烯-1-醇 在 18-冠醚-6 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 ammonium heptamolybdate tetrahydrate 、 双氧水 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 14.75h， 生成 microgrewiapine A
  参考文献：
  名称：

  Microgrewiapine A及其立体异构体的全合成和绝对立体化学分配

  摘要：

  （-）-（2 S，3 R，6 S）-和（+）-（2 R，3 S，6 R）-微草酮平A和（+）-微粘胺A和（-首次完成了由手性1-（α-甲基苄基）-氮丙啶-2-羧酸酯制备的）-6-表位-微草嘌呤A。合成中涉及的关键步骤包括一氧化氮丙啶的一锅还原开环，脱苄基作用，分子内N-烷基化以获得关键哌啶环和Julia-Kociensky烯化反应。天然微草硫平A的绝对构型指定为（+）-（2 R，3 S，6 R），通过比较两种合成对映异构体的旋光度数据，与最初提出的结构相反。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02342

文献信息

• Alkaloids from <i>Microcos paniculata</i> with Cytotoxic and Nicotinic Receptor Antagonistic Activities
  作者：Patrick C. Still、Bitna Yi、Tatiana F. González-Cestari、Li Pan、Ryan E. Pavlovicz、Hee-Byung Chai、Tran Ngoc Ninh、Chenglong Li、Djaja Djendoel Soejarto、Dennis B. McKay、A. Douglas Kinghorn

  DOI：10.1021/np3007414

  日期：2013.2.22

  Microcos paniculata is a large shrub or small tree that grows in several countries in South and Southeast Asia. In the present study, three new piperidine alkaloids, microgrewiapines A–C (1–3), as well as three known compounds, inclusive of microcosamine A (4), 7′-(3′,4′-dihydroxyphenyl)-N-[4-methoxyphenyl)ethyl]propenamide (5), and liriodenine (6), were isolated from cytotoxic fractions of the separate

  Microcos paniculata是一种大型灌木或小乔木，生长在南亚和东南亚的几个国家。在本研究中，三种新的哌啶生物碱 microgrewipines A–C ( 1 – 3 ) 以及三种已知化合物，包括 microcosamine A ( 4 ), 7'-(3',4'-dihydroxyphenyl)- N - [4-甲氧基苯基)乙基]丙烯酰胺 ( 5 ) 和鹅掌楸 ( 6 ) 是从M. paniculata茎皮、枝条和叶子的单独氯仿可溶性提取物的细胞毒性级分中分离出来的。化合物1 – 6和1a(microgrewiapine A 3-acetate) 对 HT-29 人结肠癌细胞系显示出一系列细胞毒性值。当评估它们对人 α3β4 或 α4β2 烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 的影响时，这些化合物中的一些显示出作为 nAChR 拮抗剂的活性。作为这项研究的结果，发现microgrewiapine
• Synthesis and Configuration of <i>O</i>-Acetyl Microgrewiapine A: Phantomization of <i>O</i>-Acetyl 6-<i>epi</i>-Microgrewiapine A
  作者：Stephen G. Davies、Ai M. Fletcher、Paul M. Roberts、Cameron E. Taylor、James E. Thomson

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.1c00847

  日期：2022.1.28

  synthetic microgrewiapine A) followed by O-acetylation, exhibit NMR data that are identical to those of the authentic sample. The previous report that this two-step transformation proceeds with epimerization at C-6 is thus shown to be in error: the purported sample of O-acetyl 6-epi-microgrewiapine A is structurally misassigned and is, in fact, O-acetyl microgrewiapine A. A plausible rationale for the

  研究了O-乙酰 microgrewiapine A的形成。对源自天然产物的真实样品的 NMR 数据进行校正。由合成 microcosamine A 的还原性N-甲基化（产生合成 microgrewiapine A）然后O-乙酰化产生的全合成样品显示出与真实样品相同的 NMR 数据。先前的报告表明，这种两步转化在 C-6 处进行差向异构化是错误的：据称O-乙酰 6 - epi -microgrewiapine A 的样品在结构上分配错误，实际上是O-乙酰 microgrewiapine A. 提出了结构错配的合理理由。
• Microcosamine A, Microgrewiapine A and Microgrewiapine B: three homochiral alkaloids?
  作者：Stephen G. Davies、Ai M. Fletcher、Paul M. Roberts、Cameron E. Taylor、James E. Thomson

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132056

  日期：2021.6

  nOe analyses allow unambiguous assignment of relative configuration of the alkaloids. Comparison of specific rotation data for microcosamine A and microgrewiapine B is consistent with both possessing the absolute (2S,3R,6S)-configuration. For microgrewiapine A, conflicting data regarding the absolute configuration are revealed: in the isolation study a Mosher’s analysis concludes a (2S,3R,6S)-configuration

  报道了microcosamine A、microgrewiapine A 和 microgrewiapine B（Microcos paniculata生物碱）的不对称合成。将锂 ( S ) -N-苄基-N- (α-甲基苄基)酰胺与巴豆酸叔丁酯共轭加成，然后烯醇氧化生成靶标的 C(2) 和 C(3) 立体中心，随后非对映选择性分子内还原胺化用于形成哌啶环，同时产生 C(6) 立体中心。1 H NMR 3 J耦合常数和 nOe 分析允许明确分配生物碱的相对构型。microcosamine A 和 microgrewiapine B 的比旋光度数据的比较与两者都具有绝对 (2 S ,3 R ,6 S )-构型一致。对于 microgrewiapine A，揭示了关于绝对构型的相互矛盾的数据：在隔离研究中，Mosher 的分析得出 (2 S ,3 R ,6 S )-构型的结论，但比旋光度数据的比较表明
• Total Synthesis and Absolute Stereochemical Assignment of Microgrewiapine A and Its Stereoisomers
  作者：Lingamurthy Macha、Hyun-Joon Ha

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02342

  日期：2019.1.4

  Total synthesis of both enantiomers of (−)-(2S,3R,6S)- and (+)-(2R,3S,6R)-microgrewiapine A along with (+)-microcosamine A and (−)-6-epi-microgrewiapine A from chiral 1-(α-methylbenzyl)-aziridine-2-carboxylate was accomplished for the first time. Key steps involved in this synthesis include one-pot reductive ring-opening of aziridine, debenzylation, intramolecular N-alkylation to obtain the key piperidine

  （-）-（2 S，3 R，6 S）-和（+）-（2 R，3 S，6 R）-微草酮平A和（+）-微粘胺A和（-首次完成了由手性1-（α-甲基苄基）-氮丙啶-2-羧酸酯制备的）-6-表位-微草嘌呤A。合成中涉及的关键步骤包括一氧化氮丙啶的一锅还原开环，脱苄基作用，分子内N-烷基化以获得关键哌啶环和Julia-Kociensky烯化反应。天然微草硫平A的绝对构型指定为（+）-（2 R，3 S，6 R），通过比较两种合成对映异构体的旋光度数据，与最初提出的结构相反。