2-[[3-acetyl-1-benzyl-4H-pyridin-4-yl]methyl]-6,7-dimethoxy-tetralin-1-one | 1620645-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 2-[[3-acetyl-1-benzyl-4H-pyridin-4-yl]methyl]-6,7-dimethoxy-tetralin-1-one
• 英文别名: 2-((3-acetyl-1-benzyl-1,4-dihydropyridin-4-yl)methyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one；2-((1-benzyl-3-(prop-1-en-2-yl)-1,4-dihydropyridin-4-yl)-methyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one；2-[(3-acetyl-1-benzyl-4H-pyridin-4-yl)methyl]-6,7-dimethoxy-tetralin-1-one；2-[(3-acetyl-1-benzyl-4H-pyridin-4-yl)methyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one
• CAS: 1620645-85-3
• 化学式: C₂₇H₂₉NO₄
• 分子量: 431.532
• InChiKey: HMFPNGCVUHYYTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-3,4-二氢-2H-1-萘酮 在 10 wt% platinum on carbon 、 sodium dithionite 、 氢气 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 16.75h， 生成 2-[[3-acetyl-1-benzyl-4H-pyridin-4-yl]methyl]-6,7-dimethoxy-tetralin-1-one
  参考文献：
  名称：

  作为AChE抑制剂的新型多奈哌齐样N-苄基吡啶鎓盐衍生物及其相应的二氢吡啶“可生物氧化”的前药：合成，生物学评价和结构-活性关系

  摘要：

  作为我们先前基于多奈哌齐的“生物可氧化”前药方法工作的扩展，研究了四氢萘酮B2和苯乙酮B3系列中的两类新的N-苄基吡啶多奈哌齐类似物以及一组新的茚满酮衍生物B1以及相应的二氢吡啶前药A1-3。总共合成了五十一个N-苄基吡啶季铵盐多奈哌齐类似物B1-3和二十二个前药A1-3，并评估了它们对h AChE和eq BuChE的抑制活性。而大多数前药A1-3被证明对AChE无活性（IC 50  > 10μM），大量相应的N-苄基吡啶鎓盐B1-3表现出有吸引力的三到一位数纳摩尔h AChE抑制活性，甚至达到亚纳摩尔活性（IC 50  = 0.36 nM）。此外，对几种化合物进行了计算机对接研究，以解释更相关的体外结果。最后，还评估了前药A中两个立体生成中心的影响，不仅突出了前药23h的四个分离异构体在残留AChE抑制活性方面的显着差异（IC50范围从173 nM到10μM），但前药24a的两个分离的非

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.084

文献信息

• Oxidisable pyridine derivatives, their preparation and use as anti-alzheimer agents
  申请人：INSA (INSTITUT NATIONAL DES SCIENCES APPLIQUEES) DE ROUEN

  公开号：US09376387B2

  公开（公告）日：2016-06-28

  A compound of formula (I) in which the dotted lines indicate the presence of at least one double bond; n=0 to 4; R3 and R4 are H, or when n=1, R3 and R4 can also form together a double bond between the carbon atoms, and m=0, 1 or 2, Z is CH or N or Z is C and —CHR3— is ═CH— linked by the double bond to cyclopentanone; or −(−)m- is absent, and Z is NH, >N-alkyl, >N-phenyl, >N-benzyl or >N heteroaryl; R8 is alkyl, aryl or heteroaryl which can be optionally substituted; EWG represents an electron withdrawing group selected from the group comprising COOR, COSR, CONRR′, CN, COR, CF3, SOR, SO2R, SONRR′, SO2NRR′, NO2, halogen, heteroaryl; and the pharmaceutical salts and stereisomers thereof. The compounds of formula (I) are potent in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease.

  公式（I）的化合物，其中点线表示至少存在一个双键；n = 0至4；当n = 1时，R3和R4为H，或者R3和R4也可以形成碳原子之间的双键；m = 0，1或2；Z为CH或N，或者Z为C，且-CHR3-通过双键与环戊酮相连；或者-（-）m-不存在，而Z为NH，> N-烷基，> N-苯基，> N-苄基或> N杂环基；R8为烷基，芳基或杂环基，可以选择性地被取代；EWG代表从COOR，COSR，CONRR'，CN，COR，CF3，SOR，SO2R，SONRR'，SO2NRR'，NO2，卤素，杂环中选择的电子吸引基；以及其药物盐和立体异构体。公式（I）的化合物在治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病方面具有强效作用。
• OXIDISABLE PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE AS ANTI-ALZHEIMER AGENTS
  申请人：INSA (INSTITUT NATIONAL DES SCIENNCES APPLIQUÉES) DE ROUEN

  公开号：US20150353493A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  A compound of formula (I) in which the dotted lines indicate the presence of at least one double bond; n=0 to 4; R 3 and R 4 are H, or when n=1, R 3 and R 4 can also form together a double bond between the carbon atoms, and m=0, 1 or 2, Z is CH or N or Z is C and —CHR 3 — is ═CH— linked by the double bond to cyclopentanone; or −(−) m - is absent, and Z is NH, >N-alkyl, >N-phenyl, >N-benzyl or >N heteroaryl; R 8 is alkyl, aryl or heteroaryl which can be optionally substituted; EWG represents an electron withdrawing group selected from the group comprising COOR, COSR, CONRR′, CN, COR, CF 3 , SOR, SO 2 R, SONRR′, SO 2 NRR′, NO 2 , halogen, heteroaryl; and the pharmaceutical salts and stereisomers thereof. The compounds of formula (I) are potent in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease.

  式(I)的化合物中，虚线表示存在至少一个双键；n = 0至4；R3和R4为H，或当n = 1时，R3和R4也可以共同形成碳原子之间的双键，m = 0、1或2，Z为CH或N，或者Z为C，-CHR3-与环戊酮通过双键连接，或-(-)m-不存在，Z为NH，>N-烷基，>N-苯基，>N-苯甲基或> N杂环芳基；R8为烷基、芳基或杂环芳基，可以选择性地被取代；EWG代表从COOR、COSR、CONRR'、CN、COR、CF3、SOR、SO2R、SONRR'、SO2NRR'、NO2、卤素、杂环芳基中选择的电子吸引基；以及其药物盐和立体异构体。式(I)的化合物在治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病方面具有很强的疗效。
• Access to Highly Enantioenriched Donepezil-like 1,4-Dihydropyridines as Promising Anti-Alzheimer Prodrug Candidates via Enantioselective Tsuji Allylation and Organocatalytic Aza-Ene-Type Domino Reactions
  作者：Mihaela-Liliana Ţînţaş、Rabah Azzouz、Ludovic Peauger、Vincent Gembus、Emilie Petit、Laetitia Bailly、Cyril Papamicaël、Vincent Levacher

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01442

  日期：2018.9.7

  This work aims at exploiting both the enantioselective Tsuji allylation of allyl carbonate 6 and an organocatalytic aza-ene-type domino reaction between enal 3a and beta-enaminone 4a to develop a straightforward access to all of the four possible stereoisomers of a donepezil-like 1,4-dihydropyridine 1a (er up to 99.5:0.5; overall yield up 64%), an anti-Alzheimer's prodrug candidate. This strategy was extended to the preparation of other enantioenriched 1,4-dihydropyridines 1b-i (eight examples), highlighting its potential in the development of these chiral AChE inhibitors.
• US9376387B2
  申请人：——

  公开号：US9376387B2

  公开（公告）日：2016-06-28
• Novel donepezil-like N -benzylpyridinium salt derivatives as AChE inhibitors and their corresponding dihydropyridine “bio-oxidizable” prodrugs: Synthesis, biological evaluation and structure-activity relationship
  作者：Rabah Azzouz、Ludovic Peauger、Vincent Gembus、Mihaela-Liliana Ţînţaş、Jana Sopková-de Oliveira Santos、Cyril Papamicaël、Vincent Levacher

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.084

  日期：2018.2

  As an extension of our previous work on donepezil-based “bio-oxidizable” prodrug approach, two new classes of N-benzylpyridinium donepezil analogues in tetralone B2 and acetophenone B3 series and a new set of indanone derivatives B1 were investigated along with the corresponding dihydropyridine prodrugs A1-3. A total of fifty one N-benzylpyridinium quaternary donepezil analogues B1-3 and twenty two

  作为我们先前基于多奈哌齐的“生物可氧化”前药方法工作的扩展，研究了四氢萘酮B2和苯乙酮B3系列中的两类新的N-苄基吡啶多奈哌齐类似物以及一组新的茚满酮衍生物B1以及相应的二氢吡啶前药A1-3。总共合成了五十一个N-苄基吡啶季铵盐多奈哌齐类似物B1-3和二十二个前药A1-3，并评估了它们对h AChE和eq BuChE的抑制活性。而大多数前药A1-3被证明对AChE无活性（IC 50  > 10μM），大量相应的N-苄基吡啶鎓盐B1-3表现出有吸引力的三到一位数纳摩尔h AChE抑制活性，甚至达到亚纳摩尔活性（IC 50  = 0.36 nM）。此外，对几种化合物进行了计算机对接研究，以解释更相关的体外结果。最后，还评估了前药A中两个立体生成中心的影响，不仅突出了前药23h的四个分离异构体在残留AChE抑制活性方面的显着差异（IC50范围从173 nM到10μM），但前药24a的两个分离的非