1-[(R)-1-(2-naphthyl)ethyl]-4-methoxycarbonylpiperidine | 1233939-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-[(R)-1-(2-naphthyl)ethyl]-4-methoxycarbonylpiperidine
• 英文别名: methyl 1-[(1R)-1-naphthalen-2-ylethyl]piperidine-4-carboxylate
• CAS: 1233939-79-1
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₂
• 分子量: 297.397
• InChiKey: FMVBWFIOIVZSHT-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(R)-1-(2-naphthyl)ethyl]-4-methoxycarbonylpiperidine 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  严重急性呼吸系统综合症冠状病毒木瓜蛋白酶样新型蛋白酶抑制剂：设计、合成、蛋白质配体 X 射线结构和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列新一代 SARS-CoV PLpro 抑制剂的设计、合成、X 射线晶体结构、分子建模和生物学评价。一种新的先导化合物3 (6577871) 通过对多样化化学库的高通量筛选得到鉴定。随后，我们进行了先导优化和结构-活性研究，以提供一系列改进的抑制剂，这些抑制剂对 SARS-CoV 感染的 Vero E6 细胞显示出有效的 PLpro 抑制和抗病毒活性。有趣的是，( S )-Me 抑制剂15h（酶 IC 50 = 0.56 μM；抗病毒 EC 50 = 9.1 μM）和相应的 ( R )-Me 15g (IC 50= 0.32 μM；antiviral EC 50 = 9.1 μM) 是该系列中最有效的化合物，具有几乎相同的酶抑制和抗病毒活性。15g结合的 SARS-CoV PLpro的蛋白质配体 X 射线结构和与PLpro 对接的15小时的相应模型提供了对配体结合位点相互作用的有趣分子洞察。

  DOI：

  10.1021/jm1004489
• 作为产物：
  描述：

  1-[(R)-1-(2-naphthyl)ethyl]-4,4-bis(methoxycarbonyl)piperidine 在 sodium cyanide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以78%的产率得到1-[(R)-1-(2-naphthyl)ethyl]-4-methoxycarbonylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  严重急性呼吸系统综合症冠状病毒木瓜蛋白酶样新型蛋白酶抑制剂：设计、合成、蛋白质配体 X 射线结构和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列新一代 SARS-CoV PLpro 抑制剂的设计、合成、X 射线晶体结构、分子建模和生物学评价。一种新的先导化合物3 (6577871) 通过对多样化化学库的高通量筛选得到鉴定。随后，我们进行了先导优化和结构-活性研究，以提供一系列改进的抑制剂，这些抑制剂对 SARS-CoV 感染的 Vero E6 细胞显示出有效的 PLpro 抑制和抗病毒活性。有趣的是，( S )-Me 抑制剂15h（酶 IC 50 = 0.56 μM；抗病毒 EC 50 = 9.1 μM）和相应的 ( R )-Me 15g (IC 50= 0.32 μM；antiviral EC 50 = 9.1 μM) 是该系列中最有效的化合物，具有几乎相同的酶抑制和抗病毒活性。15g结合的 SARS-CoV PLpro的蛋白质配体 X 射线结构和与PLpro 对接的15小时的相应模型提供了对配体结合位点相互作用的有趣分子洞察。

  DOI：

  10.1021/jm1004489

文献信息

• Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Papain-like Novel Protease Inhibitors: Design, Synthesis, Protein−Ligand X-ray Structure and Biological Evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、Jun Takayama、Kalapala Venkateswara Rao、Kiira Ratia、Rima Chaudhuri、Debbie C. Mulhearn、Hyun Lee、Daniel B. Nichols、Surendranath Baliji、Susan C. Baker、Michael E. Johnson、Andrew D. Mesecar

  DOI：10.1021/jm1004489

  日期：2010.7.8

  design, synthesis, X-ray crystal structure, molecular modeling, and biological evaluation of a series of new generation SARS-CoV PLpro inhibitors are described. A new lead compound 3 (6577871) was identified via high-throughput screening of a diverse chemical library. Subsequently, we carried out lead optimization and structure−activity studies to provide a series of improved inhibitors that show potent

  描述了一系列新一代 SARS-CoV PLpro 抑制剂的设计、合成、X 射线晶体结构、分子建模和生物学评价。一种新的先导化合物3 (6577871) 通过对多样化化学库的高通量筛选得到鉴定。随后，我们进行了先导优化和结构-活性研究，以提供一系列改进的抑制剂，这些抑制剂对 SARS-CoV 感染的 Vero E6 细胞显示出有效的 PLpro 抑制和抗病毒活性。有趣的是，( S )-Me 抑制剂15h（酶 IC 50 = 0.56 μM；抗病毒 EC 50 = 9.1 μM）和相应的 ( R )-Me 15g (IC 50= 0.32 μM；antiviral EC 50 = 9.1 μM) 是该系列中最有效的化合物，具有几乎相同的酶抑制和抗病毒活性。15g结合的 SARS-CoV PLpro的蛋白质配体 X 射线结构和与PLpro 对接的15小时的相应模型提供了对配体结合位点相互作用的有趣分子洞察。