4-(furan-2-yl)-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 1172127-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: 4-(furan-2-yl)-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-(furan-2-yl)-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrroIo[2,3-d]pyrimidine；(2R,3R,4S,5R)-2-[4-(furan-2-yl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 1172127-51-3
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₅
• 分子量: 317.301
• InChiKey: PQNUPIDEQNBSJR-BPGGGUHBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(furan-2-yl)-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 三氯氧磷 、 水 、 三乙基碳酸氢铵缓冲液 作用下， 以 磷酸三甲酯 为溶剂， 反应 5.0h， 以86%的产率得到4-(furan-2-yl)-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5'-monophosphate sodium salt
  参考文献：
  名称：

  抑制细胞生长的6-（Het）芳基-7-脱氮嘌呤核糖核苷的CycloSal-磷酸化前核苷酸：合成，细胞抑制活性和抑制腺苷激酶。

  摘要：

  制备了一系列最近描述的一类新的核苷细胞抑制剂（6-杂芳基-7-去氮杂嘌呤核糖核苷）的环状磷酸Sal前药。相应的2'，3'-亚异丙基-6-氯-7-脱氮嘌呤核苷转化为5- ö ' -环磷酸盐。这些经历了一系列的Stille或Suzuki交叉偶联，以及各种（杂）芳基锡烷或硼酸，得到了受保护的6-（杂）芳基-7-脱氮嘌呤原核苷酸，随后被脱保护得到了12种游离原核苷酸衍生物。将原核苷酸的体外细胞抑制作用与亲本核苷类似物进行了比较。在大多数情况下，前核苷酸的活性类似于或稍微比相应的母体核苷的降低，用7-氟pronucleotides异常13，13b中，和13 d，这已经显示出GIC 50进行了改进该值降低一个数量级（到低纳摩尔范围）。环的存在磷酸盐基团也影响对多种细胞系的选择性。发现了几种前核苷酸，它们强烈抑制人腺苷激酶，但仅弱抑制MTB腺苷激酶。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000192
• 作为产物：
  描述：

  4-(furan-2-yl)-7-(2,3-O-isopropylidene-5-O-tert-butyldimethylsilyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 水 、 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 以63%的产率得到4-(furan-2-yl)-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CYTOSTATIC 7-DEAZAPURINE NUCLEOSIDES
  [FR] NOUVEAUX NUCLÉOSIDES 7-DÉAZAPURINE CYTOSTATIQUES

  摘要：

  这项发明提供了式（I）的化合物，其中R1和R2具有规范中定义的任何值及其盐，以及包含这些化合物的组合物和利用这些化合物的治疗方法。

  公开号：

  WO2009089804A1

文献信息

• [EN] NOVEL CYTOSTATIC 7-DEAZAPURINE NUCLEOSIDES<br/>[FR] NOUVEAUX NUCLÉOSIDES 7-DÉAZAPURINE CYTOSTATIQUES
  申请人：ACAD OF SCIENCE CZECH REPUBLIC

  公开号：WO2009089804A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  The invention provides compounds of formula (I), wherein R1 and R2 have any of the values defined in the specification and salts thereof, as well as compositions comprising such compounds and therapeutic methods that utilize such compounds.

  这项发明提供了式（I）的化合物，其中R1和R2具有规范中定义的任何值及其盐，以及包含这些化合物的组合物和利用这些化合物的治疗方法。
• NOVEL CYTOSTATIC 7-DEAZAPURINE NUCLEOSIDES
  申请人：INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY OF THE ACADEMY OF SCIENCES OF THE CZECH REPUBLIC

  公开号：EP2231689B1

  公开（公告）日：2016-07-20
• US8093226B2
  申请人：——

  公开号：US8093226B2

  公开（公告）日：2012-01-10
• 6-(Het)aryl-7-Deazapurine Ribonucleosides as Novel Potent Cytostatic Agents
  作者：Petr Nauš、Radek Pohl、Ivan Votruba、Petr Džubák、Marián Hajdúch、Ria Ameral、Gabriel Birkuš、Ting Wang、Adrian S. Ray、Richard Mackman、Tomas Cihlar、Michal Hocek

  DOI：10.1021/jm901428k

  日期：2010.1.14

  A series of novel 7-deazapurine ribonucleosides bearing an alkyl, aryl, or lietaryl group in position 6 and H, F, or Cl atom in position 7 has been prepared either by Pd-catalyzed cross-coupling reactions of the corresponding protected 6-clilot-o-(7-h ilogeiiztted-)7-deiz ipurine ribonucleosides with alkyl- or (het)arylorganometallics followed by deprotection, or by single-step aqueous phase cross-coupling reactions of unprotected 6-chloro-(7-lialogen tted-)7-de iz tl)tii-iiie ri bon ucleos ides with (het)arylboronic acids. Significant cytostatic effect was detected With a Substantial proportion ofthe prepared compounds. The most potent were 7-H or 7-17 derivatives of 6-furyl- or 6-thienyl-7-deazapurines displaying cytostatic activity in multiple cancer cell lines with a geometric mean of 50% growth inhibition concentration ranging from 16 to 96 nM, a potency comparable to or better than that of the nucleoside analogue clofarabinc. lntr icel]Lll ll'pliosphoi-yl itioil to niono- and triphosphates and the inhibition of total RNA synthesis was denionstrated in preliminary study of metabolism and tinechanistin of action Studies.
• CycloSal-phosphate Pronucleotides of Cytostatic 6-(Het)aryl-7-deazapurine Ribonucleosides: Synthesis, Cytostatic Activity, and Inhibition of Adenosine Kinases
  作者：Pavla Spáčilová、Petr Nauš、Radek Pohl、Ivan Votruba、Jan Snášel、Helena Zábranská、Iva Pichová、Ria Ameral、Gabriel Birkuš、Tomáš Cihlář、Michal Hocek

  DOI：10.1002/cmdc.201000192

  日期：——

  class of nucleoside cytostatics (6‐hetaryl‐7‐deazapurine ribonucleosides) was prepared. The corresponding 2′,3′‐isopropylidene 6‐chloro‐7‐deazapurine nucleosides were converted into 5‐O′‐cycloSal‐phosphates. These underwent a series of Stille or Suzuki cross‐couplings with diverse (het)arylstannanes or ‐boronic acids to yield the protected 6‐(het)aryl‐7‐deazapurine pronucleotides that were subsequently

  制备了一系列最近描述的一类新的核苷细胞抑制剂（6-杂芳基-7-去氮杂嘌呤核糖核苷）的环状磷酸Sal前药。相应的2'，3'-亚异丙基-6-氯-7-脱氮嘌呤核苷转化为5- ö ' -环磷酸盐。这些经历了一系列的Stille或Suzuki交叉偶联，以及各种（杂）芳基锡烷或硼酸，得到了受保护的6-（杂）芳基-7-脱氮嘌呤原核苷酸，随后被脱保护得到了12种游离原核苷酸衍生物。将原核苷酸的体外细胞抑制作用与亲本核苷类似物进行了比较。在大多数情况下，前核苷酸的活性类似于或稍微比相应的母体核苷的降低，用7-氟pronucleotides异常13，13b中，和13 d，这已经显示出GIC 50进行了改进该值降低一个数量级（到低纳摩尔范围）。环的存在磷酸盐基团也影响对多种细胞系的选择性。发现了几种前核苷酸，它们强烈抑制人腺苷激酶，但仅弱抑制MTB腺苷激酶。