2-[2-(2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethoxy]-ethanol | 929037-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-[2-(2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethoxy]-ethanol
• 英文别名: 2-[2-(2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy]-ethoxy)-ethoxy}-ethoxy]-ethoxy)-ethanol；2-[2-[2-[2-[2-[2-[4-(4,5-dichloro-2-fluoroanilino)-6-nitroquinazolin-7-yl]oxyethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol
• CAS: 929037-19-4
• 化学式: C₂₆H₃₁Cl₂FN₄O₉
• 分子量: 633.458
• InChiKey: GZMPHXZNDHQBSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenyl)-7-[2-ethoxy-ethoxy]-quinazoline-4,6-diamine 、 2-[2-(2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethoxy]-ethanol 生成 N4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenyl)-7-{2-[2-(2-{2-[2-ethoxy-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  Polyalkylene glycol derivatives of inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase

  摘要：

  本发明揭示了新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂，包括同样的药物组合物及其在治疗EGFR-TK相关疾病或疾病中的应用。进一步揭示了新型放射性标记的EGFR-TK抑制剂，以及它们作为医学放射成像（如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT））的生物标记物的应用，以及作为放射性药物用于放射治疗。所揭示的EGFR-TK抑制剂包括聚烷基醚基团和/或含羟基的基团，并具有改善的溶解性、生物稳定性和生物利用度。还揭示了制备所述EGFR-TK抑制剂和放射性标记同样的过程，例如一步放射合成。

  公开号：

  US20080056990A1
• 作为产物：
  描述：

  2-{2-[4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy}-ethanol 、 4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl)amino]-7-fluoro-6-nitroquinazoline 、 TBDMS-六聚乙二醇-羟基 、 钾 在 2-[2-(2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethoxy]-ethanol 、 crude residue 、 silica gel 、 甲醇 、 二氯甲烷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以to obtain Compound 29c (0.568 gram, 56%)的产率得到2-[2-(2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethoxy]-ethanol
  参考文献：
  名称：

  Polyalkylene glycol derivatives of inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase

  摘要：

  本发明揭示了新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂，包括同样的药物组合物及其在治疗EGFR-TK相关疾病或疾病中的应用。进一步揭示了新型放射性标记的EGFR-TK抑制剂，以及它们作为医学放射成像（如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT））的生物标记物的应用，以及作为放射性药物用于放射治疗。所揭示的EGFR-TK抑制剂包括聚烷基醚基团和/或含羟基的基团，并具有改善的溶解性、生物稳定性和生物利用度。还揭示了制备所述EGFR-TK抑制剂和放射性标记同样的过程，例如一步放射合成。

  公开号：

  US20080056990A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-{2-[4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy}-ethanol 、 4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl)amino]-7-fluoro-6-nitroquinazoline 、 TBDMS-六聚乙二醇-羟基 、 钾 在 2-[2-(2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethoxy]-ethanol 、 crude residue 、 silica gel 、 甲醇 、 二氯甲烷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以to obtain Compound 29c (0.568 gram, 56%)的产率得到2-[2-(2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethoxy]-ethanol
  参考文献：
  名称：

  Polyalkylene glycol derivatives of inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase

  摘要：

  本文揭示了新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂、包括它们的制药组合物以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病或疾病中的应用。此外，还揭示了新型放射性标记的EGFR-TK抑制剂及其在药物放射成像（如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT））中的生物标志物的应用，以及作为放射性药物用于放射治疗。所揭示的EGFR-TK抑制剂包括聚烷基醚基团和/或含羟基的基团，并具有改善的溶解度、生物稳定性和生物利用度。本文还揭示了制备所述EGFR-TK抑制剂和放射性标记相同的过程，例如通过一步放射合成。

  公开号：

  US08461166B2

文献信息

• POLYALKYLENE GLYCOL DERIVATIVES OF 4 - (PHENYLAMINO)QUINAZOLINES USEFUL AS IRREVERSIBLE INHIBITORS OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR TYROSINE KINASE
  申请人：T.K. Signal Ltd.

  公开号：EP1957468A2

  公开（公告）日：2008-08-20
• US8461166B2
  申请人：——

  公开号：US8461166B2

  公开（公告）日：2013-06-11
• [EN] POLYALKYLENE GLYCOL DERIVATIVES OF IRREVERSIBLE INHIBITORS OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR TYROSINE KINASE<br/>[FR] DERIVES POLYALKYLENE-GLYCOL D'INHIBITEURS IRREVERSIBLES DE LA TYROSINE KINASE DU RECEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE
  申请人：T K SIGNAL LTD

  公开号：WO2007029251A2

  公开（公告）日：2007-03-15

  [EN] Novel epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) irreversible inhibitors, pharmaceutical compositions including same and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases or disorders are disclosed. Novel radiolabeled EGFR-TK irreversible inhibitors as their use as biomarkers for medicinal radioimaging such as Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) and as radiopharmaceuticals for radiotherapy are further disclosed. The disclosed EGFR-TK irreversible inhibitors comprise a polyalkylene glycol moiety and are characterized by improved solubility, biostability and bioavailability.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux inhibiteurs irréversibles de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TK); des compositions pharmaceutiques comprenant ces inhibiteurs et l'utilisation des inhibiteurs dans le traitement de maladies ou troubles associés à EGFR-TK. L'invention concerne en outre de nouveaux inhibiteurs irréversibles, radiomarqués, d'EGFR-TK, et leur utilisation comme marqueurs biologiques destinés à la radiologie médicale, telle que la tomographie par émission de positrons (TEP) et la tomographie monophotonique d'émission (SPECT), et comme produits radiopharmaceutiques destinés à la radiothérapie. Les inhibiteurs irréversibles d'EGFR-TK de l'invention comprennent un fragment de polyalkylène-glycol et se caractérisent par une solubilité, une biostabilité et une biodisponibilité améliorées.