6-cyano-2-methyl-2H-indazole-3-carboxylic acid | 1021859-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 6-cyano-2-methyl-2H-indazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 2H-Indazole-3-carboxylic acid, 6-cyano-2-methyl-；6-cyano-2-methylindazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1021859-57-3
• 化学式: C₁₀H₇N₃O₂
• 分子量: 201.184
• InChiKey: CPQVTIDPCAYUOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1,1,1-trifluoro-2-((S)-5-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)propane- 2-ol dihydrochloride 、 6-cyano-2-methyl-2H-indazole-3-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以29.5 mg的产率得到2-methyl-3-((S)-5-methyl-3-((R)-1,1,1-trifluoro-2-hydroxypropan-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine-7-carbonyl)-2H-indazole-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  含窒素複素環アミド化合物及びその医薬用途

  摘要：

  具有丙酮酸脱氢酶激酶抑制活性的含氮多环酰胺化合物或其制药上可接受的盐，以及包含它们的药物组合物的提供。化合物的式[I-a]或式[II]，或其制药上可接受的盐。（虚线连接：单键或双键。X₁：C、N、O。X₂：C、N。R₁a：C₁-₄烷基、C₁-₄烷基羰基。R₂：卤素、氰基、C₁-₄烷基。A₁〜A₇：C、N、O。A₈：C、N。R₃、R₄：H、C₁-₄烷基。Cy₁：C₄-₆环烷基等。Cy₂：C₃-₆环烷基等。m、t、w：0、1。n、r、v：0、1、2）【选择图】无

  公开号：

  JP2019131544A
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-cyano-2-methyl-2H-indazole-3-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以37.8 mg的产率得到6-cyano-2-methyl-2H-indazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  含窒素複素環アミド化合物及びその医薬用途

  摘要：

  具有丙酮酸脱氢酶激酶抑制活性的含氮多环酰胺化合物或其制药上可接受的盐，以及包含它们的药物组合物的提供。化合物的式[I-a]或式[II]，或其制药上可接受的盐。（虚线连接：单键或双键。X₁：C、N、O。X₂：C、N。R₁a：C₁-₄烷基、C₁-₄烷基羰基。R₂：卤素、氰基、C₁-₄烷基。A₁〜A₇：C、N、O。A₈：C、N。R₃、R₄：H、C₁-₄烷基。Cy₁：C₄-₆环烷基等。Cy₂：C₃-₆环烷基等。m、t、w：0、1。n、r、v：0、1、2）【选择图】无

  公开号：

  JP2019131544A

文献信息

• NITROGENATED HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND, AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP3747888A1

  公开（公告）日：2020-12-09

  The present invention provides a compound having a PDHK inhibitory activity and useful for the treatment or prophylaxis of diabetes (type 1 diabetes, type 2 diabetes etc.), insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, hyperlactacidemia, diabetic complications (diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, cataract etc.), cardiac failure (acute cardiac failure, chronic cardiac failure), cardiomyopathy, myocardial ischemia, myocardial infarction, angina pectoris, dyslipidemia, atherosclerosis, peripheral arterial disease, intermittent claudication, chronic obstructive pulmonary disease, brain ischemia, cerebral apoplexy, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy, cancer, pulmonary hypertension or Alzheimer disease. The present invention relates to a compound of the formula [I-a] or the formula [II], or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein each symbol means the same as that described in the specification.

  本发明提供了一种具有 PDHK 抑制活性的化合物，可用于治疗或预防糖尿病（1 型糖尿病、2 型糖尿病等）、胰岛素抵抗综合征、代谢综合征、高血糖、高乳酸血症、糖尿病并发症（糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、白内障等）、心力衰竭（急性心力衰竭、慢性心力衰竭、心肌病、心肌缺血、心肌梗死、心绞痛、血脂异常等）。心肌病、心肌缺血、心肌梗塞、心绞痛、血脂异常、动脉粥样硬化、外周动脉疾病、间歇性跛行、慢性阻塞性肺病、脑缺血、脑中风、线粒体疾病、线粒体脑肌病、癌症、肺动脉高压或阿尔茨海默病。本发明涉及式[I-a]或式[II]化合物或其药学上可接受的盐： 其中各符号的含义与说明书中所述的相同。
• Nitrogen-containing heterocyclic amide compound and pharmaceutical use thereof
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US10800784B2

  公开（公告）日：2020-10-13

  The present invention provides a compound having a PDHK inhibitory activity and useful for the treatment or prophylaxis of diabetes (type 1 diabetes, type 2 diabetes etc.), insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, hyperlactacidemia, diabetic complications (diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, cataract etc.), cardiac failure (acute cardiac failure, chronic cardiac failure), cardiomyopathy, myocardial ischemia, myocardial infarction, angina pectoris, dyslipidemia, atherosclerosis, peripheral arterial disease, intermittent claudication, chronic obstructive pulmonary disease, brain ischemia, cerebral apoplexy, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy, cancer, pulmonary hypertension or Alzheimer disease. The present invention relates to a compound of the formula [I-a] or the formula [II], or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein each symbol means the same as that described in the specification.

  本发明提供了一种具有 PDHK 抑制活性的化合物，可用于治疗或预防糖尿病（1 型糖尿病、2 型糖尿病等）、胰岛素抵抗综合征、代谢综合征、高血糖、高乳酸血症、糖尿病并发症（糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、白内障等）、心力衰竭（急性心力衰竭、慢性心力衰竭、心肌病、心肌缺血、心肌梗死、心绞痛、血脂异常等）。心肌病、心肌缺血、心肌梗塞、心绞痛、血脂异常、动脉粥样硬化、外周动脉疾病、间歇性跛行、慢性阻塞性肺病、脑缺血、脑中风、线粒体疾病、线粒体脑肌病、癌症、肺动脉高压或阿尔茨海默病。本发明涉及式[I-a]或式[II]化合物或其药学上可接受的盐： 其中各符号的含义与说明书中所述的相同。
• NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US20210284644A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  The present invention provides a compound having a PDHK inhibitory activity and useful for the treatment or prophylaxis of diabetes (type 1 diabetes, type 2 diabetes etc.), insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, hyperlactacidemia, diabetic complications (diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, cataract etc.), cardiac failure (acute cardiac failure, chronic cardiac failure), cardiomyopathy, myocardial ischemia, myocardial infarction, angina pectoris, dyslipidemia, atherosclerosis, peripheral arterial disease, intermittent claudication, chronic obstructive pulmonary disease, brain ischemia, cerebral apoplexy, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy, cancer, pulmonary hypertension or Alzheimer disease. The present invention relates to a compound of the formula [I-a] or the formula [II], or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein each symbol means the same as that described in the specification.
• [EN] INDAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE 5-HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE LA SÉROTONINE 5-HT2A UTILES POUR LE TRAITEMENT DES TROUBLES RELATIFS À CELUI-CI
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2008054748A2

  公开（公告）日：2008-05-08

  [EN] Indazole derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the serotonin 5HT_2A receptor. Formula (Ia) Compounds and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of insomnia and related sleep disorders, platelet aggregation, coronary artery disease, myocardial infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, reducing the risk of blood clot formation, asthma or symptoms thereof, agitation or symptoms thereof, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de Ia Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorders, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, diabetic-related disorders, progressive multifocal leukoencephalopathy and the like. The present invention also relates to the methods for the treatment of 5-HT2A serotonin receptor mediated disorders in combination with other pharmaceutical agents administered separately or together.
  [FR] L'invention concerne des dérivés d'indazole de formule (Ia) et leurs compositions pharmaceutiques qui modulent l'activité du récepteur de la sérotonine 5-HT_2A. L'invention concerne des composés et leurs compositions pharmaceutiques utiles dans le traitement de l'insomnie et des troubles du sommeil associés, de l'agrégation plaquettaire, de la coronaropathie, de l'infarctus du myocarde, de l'accident ischémique transitoire, de l'angine, d'un accident vasculaire cérébral, de la fibrillation auriculaire, visant la réduction du risque de formation de caillots sanguins, de l'asthme ou de ses symptômes, de l'agitation ou de ses symptômes, des troubles du comportement, de la psychose d'origine médicamenteuse, de la psychose à forme d'état d'excitation, du syndrome de Gilles de La Tourette, du trouble maniaque, de la psychose organique ou NSA, des troubles psychotiques, de la psychose, de la schizophrénie aiguë, de la schizophrénie chronique, de la schizophrénie NSA et des troubles associés, des troubles relatifs au diabète, de la leucoencéphalopathie progressive et des maladies similaires. La présente invention concerne également des procédés destinés au traitement des troubles provoqués par le récepteur de la sérotonine 5-HT2A en combinaison avec d'autres agents pharmaceutiques administrés séparément ou ensemble.
• [EN] NITROGENATED HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND, AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES<br/>[FR] COMPOSÉ AMIDE HÉTÉROCYCLIQUE AZOTÉ ET SON UTILISATION À DES FINS MÉDICALES<br/>[JA] 含窒素複素環アミド化合物及びその医薬用途
  申请人：JAPAN TOBACCO INC

  公开号：WO2019151274A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  本発明は、PDHK阻害活性を有し、糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病等）、インスリン抵抗性症候群、メタボリックシンドローム、高血糖症、高乳酸血症、糖尿病合併症（糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、白内障等）、心不全（急性心不全、慢性心不全）、心筋症、心筋虚血症、心筋梗塞、狭心症、脂質異常症、アテローム性硬化症、末梢動脈疾患、間欠性跛行、慢性閉塞性肺疾患、脳虚血症、脳卒中、ミトコンドリア病、ミトコンドリア脳筋症、癌、肺高血圧症、またはアルツハイマー病の治療または予防のために有用な化合物を提供する。本発明は、式[I-a]もしくは式[II]の化合物、またはその製薬上許容される塩に関する。 ［式中の各記号は明細書に記載のものと同義である。］