4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2Hbenzo[b][1,4]oxazin-7-amine | 945968-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2Hbenzo[b][1,4]oxazin-7-amine
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-7-amine；4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-3H-1,4-benzoxazin-7-amine
• CAS: 945968-72-9
• 化学式: C₁₆H₁₇FN₂O
• 分子量: 272.322
• InChiKey: QWDJNKOFJSOOFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2Hbenzo[b][1,4]oxazin-7-amine 、 甲基磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 15.0h， 以100%的产率得到N-(4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2H-benzo-[b][1,4]oxazin-7-yl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现 Apararenone (MT-3995) 作为一种高度选择性、有效的新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂

  摘要：

  盐皮质激素受体 (MR) 的过度激活与许多疾病有关，例如高血压、肾病和心力衰竭。因此，预计 MR 拮抗剂 (MRA) 将对患有这些疾病的患者有益。为了确定能够克服已上市甾体 MRA 问题的新型非甾体 MRA，我们根据我们的假设寻找新的化合物，即具有疏水核心结构的 T 形化合物，两端的两个极性官能团能够与 MR 相互作用，并且可以干扰C-末端螺旋12折叠的庞大取代基可能表现出对MR的拮抗活性。我们发现新型 1,4-benzoxazin-3-one 衍生物19(apararenone: MT-3995) 作为一种高度选择性和有效的非甾体 MRA。在通过在未切除肾的大鼠中注入醛固酮获得的原发性醛固酮增多症大鼠模型中，Apararenone 表现出比甾体 MRA 依普利酮更有效的抗高血压和器官保护活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00402
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-7-硝基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4h)-酮 在 tin(II) chloride dihydrate 、 copper diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2Hbenzo[b][1,4]oxazin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 Apararenone (MT-3995) 作为一种高度选择性、有效的新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂

  摘要：

  盐皮质激素受体 (MR) 的过度激活与许多疾病有关，例如高血压、肾病和心力衰竭。因此，预计 MR 拮抗剂 (MRA) 将对患有这些疾病的患者有益。为了确定能够克服已上市甾体 MRA 问题的新型非甾体 MRA，我们根据我们的假设寻找新的化合物，即具有疏水核心结构的 T 形化合物，两端的两个极性官能团能够与 MR 相互作用，并且可以干扰C-末端螺旋12折叠的庞大取代基可能表现出对MR的拮抗活性。我们发现新型 1,4-benzoxazin-3-one 衍生物19(apararenone: MT-3995) 作为一种高度选择性和有效的非甾体 MRA。在通过在未切除肾的大鼠中注入醛固酮获得的原发性醛固酮增多症大鼠模型中，Apararenone 表现出比甾体 MRA 依普利酮更有效的抗高血压和器官保护活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00402

文献信息

• Benzoxazines and Related Nitrogen-Containing Heterobicyclic Compounds Useful as Mineralocorticoid Receptor Modulating Agents
  申请人：Iijima Toru

  公开号：US20090023716A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to a compound, useful as a mineralocorticoid receptor-modulating agent, of the following formula [I]: wherein Ring A is a benzene ring optionally having a substituent(s) other than R 1 etc, R 1 is a group of the formula: R a SO 2 NH— etc, R a is an alkyl group etc, R 2 and R 3 are each a hydrogen atom, a phenyl group, an optionally substituted alkyl group etc, X is an oxygen atom etc, Y is a group of the formula: —C(═O)— etc, Ar is an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group, Q is a single bond, an alkylene group etc, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种化合物，可用作矿物质皮质激素受体调节剂，其化学式如下[I]：其中，环A是苯环，可选地具有除R1等之外的取代基；R1是公式RaSO2NH-等的基团；R是烷基等；R2和R3分别是氢原子，苯基，可选地取代的烷基等；X是氧原子等；Y是公式-C（=O）-等的基团；Ar是可选地取代的芳基或可选地取代的杂环基；Q是单键，烷基等，或其药学上可接受的盐。
• BENZOXAZINES AND RELATED NITROGEN-CONTAINING HETEROBICYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MINERALOCORTICOID RECEPTOR MODULATING AGENTS
  申请人：IIJIMA Toru

  公开号：US20110251185A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention relates to a compound, useful as a mineralocorticoid receptor-modulating agent, of the following formula [I]: wherein Ring A is a benzene ring optionally having a substituent(s) other than R 1 etc, R 1 is a group of the formula: R a SO 2 NH— etc, R a is an alkyl group etc, R 2 and R 3 are each a hydrogen atom, a phenyl group, an optionally substituted alkyl group etc, X is an oxygen atom etc, Y is a group of the formula: —C(═O)— etc, Ar is an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group, Q is a single bond, an alkylene group etc, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种化合物，其具有以下式[I]，可用作矿物质皮质激素受体调节剂： 其中，环A是苯环，可选择具有取代基(R1等)以外的取代基；R1是公式RaSO2NH-等的基团；R是烷基等；R2和R3分别是氢原子、苯基、可选择取代的烷基等；X是氧原子等；Y是公式-C(═O)-等的基团；Ar是可选择取代的芳基或可选择取代的杂环基；Q是单键、烷基等；或其药学上可接受的盐。
• US7998956B2
  申请人：——

  公开号：US7998956B2

  公开（公告）日：2011-08-16
• US8188073B2
  申请人：——

  公开号：US8188073B2

  公开（公告）日：2012-05-29
• [EN] BENZOXAZINES AND RELATED NITROGEN-CONTAINING HETEROBICYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MINERALOCORTICOID RECEPTOR MODULATING AGENTS<br/>[FR] BENZOXAZINES ET COMPOSÉS HÉTÉROBICLYQUES AZOTÉS ASSOCIÉS UTILES EN TANT QU'AGENTS DE MODULATION DE RÉCEPTEURS DE MINÉRALOCORTICOÏDES
  申请人：TANABE SEIYAKU CO

  公开号：WO2007089034A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  [EN] The present invention relates to a compound, useful as a mineralocorticoid receptor-modulating agent, of the following formula [I]: wherein Ring A is a benzene ring optionally having a substituent(s) other than R₁ etc, R₁ is a group of the formula: R_aSO?2#191NH- etc, R_a is an alkyl group etc, R₂ and R₃ are each a hydrogen atom, a phenyl group, an optionally substituted alkyl group etc, X is an oxygen atom etc, Y is a group of the formula: -C(=O)- etc, Ar is an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group, Q is a single bond, an alkylene group etc, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  [FR] La présente invention concerne un composé utile en tant qu'agent de modulation de récepteurs de minéralocorticoïdes, de formule (I); dans laquelle: le noyau A est un noyau benzène ayant éventuellement un/des substituant(s) autre(s) que R¹; R¹ est un groupe de formule R^aSO₂NH-; Ra est un groupe alkyle; R² et R³ sont chacun un atome d'hydrogène, un groupe phényle, un groupe alkyle éventuellement substitué; X est un atome d'oxygène; Y est un groupe de formule -C(=O)- ; Ar est un groupe aryle éventuellement substitué ou un groupe hétéroaryle éventuellement substitué; Q est une liaison simple, un groupe alkylène; ou un sel pharmaceutiquement acceptable dudit composé.