6-methyl-5-(2-(methylamino)quinazolin-6-yl)isoquinolin-1(2H)-one | 882671-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-methyl-5-(2-(methylamino)quinazolin-6-yl)isoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 6-methyl-5-[2-(methylamino)quinazolin-6-yl]-2H-isoquinolin-1-one
• CAS: 882671-35-4
• 化学式: C₁₉H₁₆N₄O
• 分子量: 316.362
• InChiKey: HYULFGZKYZAELJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methyl-5-(2-(methylamino)quinazolin-6-yl)isoquinolin-1(2H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 以82%的产率得到6-(1-chloro-6-methylisoquinolin-5-yl)-N-methylquinazolin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  突变B-Raf途径的选择性抑制剂：有效和口服生物利用氨基异喹啉的发现。

  摘要：

  提出并优化了一系列新颖的氨基异喹啉类作为突变B-Raf途径的有效，选择性和有效抑制剂。N-连接的吡啶基嘧啶苯甲酰胺2被确定为B-Raf酶的有效，适度选择性抑制剂。用氨基异喹啉核心取代苯甲酰胺可显着改善激酶选择性，并赋予良好的药代动力学特性，从而在异种移植模型中鉴定出1为有效的抗肿瘤药。

  DOI：

  10.1021/jm901081g
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)喹唑啉-2-胺 、 5-iodo-6-methylisoquinolin-1(2H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以52%的产率得到6-methyl-5-(2-(methylamino)quinazolin-6-yl)isoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  突变B-Raf途径的选择性抑制剂：有效和口服生物利用氨基异喹啉的发现。

  摘要：

  提出并优化了一系列新颖的氨基异喹啉类作为突变B-Raf途径的有效，选择性和有效抑制剂。N-连接的吡啶基嘧啶苯甲酰胺2被确定为B-Raf酶的有效，适度选择性抑制剂。用氨基异喹啉核心取代苯甲酰胺可显着改善激酶选择性，并赋予良好的药代动力学特性，从而在异种移植模型中鉴定出1为有效的抗肿瘤药。

  DOI：

  10.1021/jm901081g

文献信息

• Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use
  申请人：Patel F. Vinod

  公开号：US20070054916A1

  公开（公告）日：2007-03-08

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation, cancer and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , B, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. Accordingly, the invention also comprises pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, methods for the prophylaxis and treatment of kinase mediated diseases using the compounds and compositions of the invention, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  这项发明涉及一类新的化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症、癌症和相关疾病。这些化合物具有一般的化学式I，其中A1、A2、A3、B、R1、R2、R3和R4在此有定义。因此，该发明还涉及包括该发明的化合物的药物组合物，使用该发明的化合物和组合物预防和治疗激酶介导的疾病的方法，以及用于制备该发明的化合物的中间体和方法。
• Nitrogen-containing bicyclic heteroaryl compounds and methods of use
  申请人：De Morin F. Frenel

  公开号：US20070185324A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I wherein R 1 is and A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X, Z, Z′, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of Raf kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一种新的化合物类别，能够调节Raf激酶，因此有助于治疗由Raf激酶介导的疾病，包括黑色素瘤、肿瘤和其他与癌症相关的疾病。该化合物具有通用的I式，其中R1为，A1、A2、A3、A4、X、Z、Z'、R2、R3、R4、R5和R6在此被定义。本发明还包括制备本发明化合物的中间体和方法，以及用于治疗Raf激酶介导的疾病的制药组合物。
• Substituted quinazolinamine compounds for the treatment of cancer
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US07989461B2

  公开（公告）日：2011-08-02

  The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I wherein R1 is and A1, A2, A3, A4, X, Z, Z′, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of Raf kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一类新型化合物，能够调节Raf激酶，因此适用于治疗Raf激酶介导的疾病，包括黑色素瘤、肿瘤和其他与癌症有关的疾病。这些化合物具有一般式I，其中R1为，A1、A2、A3、A4、X、Z、Z'、R1、R2、R3、R4、R5和R6在此定义。本发明还涉及制备本发明化合物的中间体和方法，以及用于治疗Raf激酶介导的疾病的制药组合物。
• NITROGEN-CONTAINING BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：De Morin Frenel F.

  公开号：US20110251199A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I and A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X, Z, Z′, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of Raf kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涵盖了一种新的化合物类别，能够调节Raf激酶，因此可用于治疗Raf激酶介导的疾病，包括黑色素瘤、肿瘤和其他与癌症相关的疾病。该化合物具有一般的I式，其中A1、A2、A3、A4、X、Z、Z'、R1、R2、R3、R4、R5和R6在此定义。本发明还涵盖了制备该化合物的中间体和方法，以及用于治疗Raf激酶介导的疾病的制药组合物。
• Substituted pyrimidine compounds as RAF inhibitors and methods of use
  申请人：De Morin Frenel F.

  公开号：US08440674B2

  公开（公告）日：2013-05-14

  The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I wherein R1 is and A1, A2, A3, A4, X, Z, Z′, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of Raf kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一种新型化合物类别，能够调节Raf激酶，因此可用于治疗Raf激酶介导的疾病，包括黑色素瘤、肿瘤和其他与癌症相关的疾病。该化合物具有一般的式I，其中R1为，A1、A2、A3、A4、X、Z、Z'、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义。本发明还涉及制备该化合物的中间体和方法，以及治疗Raf激酶介导的疾病的药物组合物。