6-(4-chlorophenyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one | 515141-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 6-(4-chlorophenyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-(4-chloro-phenyl)-3-[4-hydroxy-3-methoxy-phenyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one；6-(4-chlorophenyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 515141-37-4
• 化学式: C₁₉H₁₃ClN₂O₃S
• 分子量: 384.843
• InChiKey: WEKBYHGPOQSONW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-chlorophenyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 盐酸 、 caesium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 4-甲基-2-戊酮 为溶剂， 反应 40.08h， 生成 6-(4-chloro-phenyl)-3-{3-methoxy-4-[2-(2-oxa-7-aza-spiro[3.5]non-7-yl)-ethoxy]-phenyl}-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXETANE SUBSTITUTED THIENO PYRIMIDINONES
  [FR] THIÉNOPYRIMIDINONES SUBSTITUÉES PAR OXÉTANE

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述的选择自未取代芳基和杂环芳基群以及取代有Q的芳基和杂环芳基群的群组；Q代表氟、氯、溴、C1-6直链或支链烷基、烷基硫、氰基、三卤代烷基、三卤代烷氧基；Y代表CH或N；R选自氢、C1-6直链或支链烷基、C1-6烷氧基、三卤代烷基、三卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基氰基、乙酰基、烷基硫和卤素的群组；k独立地是整数2或3；n是0到2的整数，m是1到4的整数，前提是整数m和n的总和等于2到4的整数。该发明还涉及含有它们的药物组合物，用于它们的制备方法，其新的中间化合物以及在治疗和/或预防黑色素浓集激素受体1和可选的H3受体相关疾病或症状中的使用。

  公开号：

  WO2012153154A1

文献信息

• Synthesis and Antiobesity Properties of 6-(4-Chlorophenyl)-3-(4-((3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)methoxy)-3-methoxyphenyl)thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidin-4(3<i>H</i>)-one (BMS-814580): A Highly Efficacious Melanin Concentrating Hormone Receptor 1 (MCHR1) Inhibitor
  作者：Saleem Ahmad、William N. Washburn、Andres S. Hernandez、Sharon Bisaha、Khehyong Ngu、Wei Wang、Mary Ann Pelleymounter、Daniel Longhi、Neil Flynn、Anthony V. Azzara、Kenneth Rohrbach、James Devenny、Suzanne Rooney、Michael Thomas、Susan Glick、Helen Godonis、Susan Harvey、Hongwei Zhang、Brian Gemzik、Evan B. Janovitz、Christine Huang、Lisa Zhang、Jeffrey A. Robl、Brian J. Murphy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00676

  日期：2016.10.13

  The potent MCHR1 in vitro and in vivo antagonist activity of a series of cyclic tertiary alcohols derived from compound 2b is described. Subsequent pharmacokinetic and pharmacodynamic studies identified BMS-814580 (compound 10) as a highly efficacious antiobesity agent with a relatively clean in vitro and in vivo safety profile.

  描述了衍生自化合物2b的一系列环状叔醇在体外和体内的有效MCHR1拮抗活性。随后的药代动力学和药效学研究确定BMS-814580（化合物10）为高效抗肥胖药，具有相对干净的体外和体内安全性。
• [EN] PYRIMIDINONES AS MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR 1<br/>[FR] PYRIMIDINONES EN TANT QUE RECEPTEUR 1 DE L'HORMONE DE CONCENTRATION DE LA MELANINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO2003033476A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  A compound of formula (Ia) comprising a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, formulations, processes of preparing, and methods of administering to mammals are provided

  本发明提供了化合物(Ia)的配方，包括其药物可接受的盐或溶剂，制备过程和哺乳动物的给药方法。
• Pyrimidinones as melanin concentrating hormone receptor 1
  申请人：——

  公开号：US20040220404A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  A compound of formula (Ia) comprising a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, formulations, processes of preparing, and methods of administering to mammals are provided 1

  提供了一种化合物(Ia)的配方，包括其药用可接受的盐或溶剂，制备过程以及对哺乳动物的给药方法。
• Non-basic melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
  申请人：Washburn N. William

  公开号：US20070093509A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The present application provides compounds, including all stereoisomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable forms thereof according to Formula I. Additionally, the present application provides pharmaceutical compositions containing at least one compound according to Formula I and optionally at least one additional therapeutic agent. Finally, the present application provides methods for treating a patient suffering from an MCHR-1 modulated disease or disorder such as, for example, obesity, diabetes, depression or anxiety by administration of a therapeutically effective dose of a compound according to Formula I.

  本申请提供了按照公式I提供的化合物，包括所有立体异构体、溶剂合物、前药和药学上可接受的形式。此外，本申请提供了含有至少一种按照公式I的化合物和可选的至少一种额外治疗剂的制药组合物。最后，本申请提供了通过给予按照公式I的化合物的治疗有效剂量来治疗患有MCHR-1调节的疾病或疾病，例如肥胖症、糖尿病、抑郁症或焦虑症的患者的方法。
• Thienopyrimidinone derivatives as melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2298776A1

  公开（公告）日：2011-03-23

  The present application provides compounds, including all stereoisomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable forms thereof according to Formula I. Additionally, the present application provides pharmaceutical compositions containing at least one compound according to Formula I and optionally at least one additional therapeutic agent. Finally, the present application provides methods for treating a patient suffering from an MCHR-1 modulated disease or disorder such as, for example, obesity, diabetes, depression or anxiety by administration of a therapeutically effective dose of a compound according to Formula 1.

  本申请提供了根据式 I 的化合物，包括其所有立体异构体、溶解物、原药和药学上可接受的形式。此外，本申请还提供了含有至少一种根据式 I 的化合物和可选的至少一种额外治疗剂的药物组合物。最后，本申请提供了通过施用治疗有效剂量的根据式 1 的化合物来治疗患有 MCHR-1 调节的疾病或紊乱的患者的方法，例如肥胖症、糖尿病、抑郁症或焦虑症。