6-Iodo-1-(oxan-2-yl)-3-[2-(pyridin-2-yl)ethenyl]-1H-indazole | 886230-77-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 6-Iodo-1-(oxan-2-yl)-3-[2-(pyridin-2-yl)ethenyl]-1H-indazole
• 英文别名: 6-iodo-1-(oxan-2-yl)-3-(2-pyridin-2-ylethenyl)indazole
• CAS: 886230-77-9
• 化学式: C₁₉H₁₈IN₃O
• 分子量: 431.3
• InChiKey: QXJFRDDGGSSQDX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-159°C
• 沸点：
  561.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60
• 溶解度：
  可溶于氯仿、DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

用途

(E)-6-碘-3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑作为医药中间体，用于合成阿西替尼的原材料。

用途

(E)-6-碘-3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑是用于制备阿昔替尼的中间体（A794650）作为酪氨酸激酶抑制剂。阿昔替尼用于癌症治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Iodo-1-(oxan-2-yl)-3-[2-(pyridin-2-yl)ethenyl]-1H-indazole 、 2-巯基-N-甲基苯甲酰胺 在 2-巯基-N-甲基苯甲酰胺 作用下， 以54的产率得到(E)-N-methyl-2-((3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-6-yl)thio)benzamide
  参考文献：
  名称：

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及在制备阿西替尼中的应用

  摘要：

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及中间体在制备阿西替尼中的应用，一种阿西替尼中间体3-碘-6-硝基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的制备方法：6-硝基吲唑在催化剂作用下与3,4-二氢-2H-吡喃反应，对N-H位上保护基团四氢-2H-吡喃-2-基，然后在3位上碘反应，得到高收率的关键中间体，中间体在制备阿西替尼中的应用：中间体与2-乙烯基吡啶进行Heck偶联反应，接着相继进行硝基还原和重氮化反应上碘，最后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺对接再脱保护制备得到阿西替尼，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。

  公开号：

  CN103570696A
• 作为产物：
  描述：

  1-(Oxan-2-yl)-3-[2-(pyridin-2-yl)ethenyl]-1H-indazol-6-amine 以75的产率得到6-Iodo-1-(oxan-2-yl)-3-[2-(pyridin-2-yl)ethenyl]-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及在制备阿西替尼中的应用

  摘要：

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及中间体在制备阿西替尼中的应用，一种阿西替尼中间体3-碘-6-硝基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的制备方法：6-硝基吲唑在催化剂作用下与3,4-二氢-2H-吡喃反应，对N-H位上保护基团四氢-2H-吡喃-2-基，然后在3位上碘反应，得到高收率的关键中间体，中间体在制备阿西替尼中的应用：中间体与2-乙烯基吡啶进行Heck偶联反应，接着相继进行硝基还原和重氮化反应上碘，最后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺对接再脱保护制备得到阿西替尼，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。

  公开号：

  CN103570696A

文献信息

• Processes for the Preparation of Axitinib
  申请人：Signa S.A. de C.V.

  公开号：US20160318898A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Processes for the preparation of Axitinib in good yield (generally greater than 80%) are provided that avoid the use of a palladium-catalyzed coupling reaction.

  提供制备Axitinib的过程，产率良好（通常大于80％），避免使用钯催化的偶联反应。
• Multi-Functional Small Molecules as Anti-Proliferative Agents
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20080221132A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to the compositions, methods, and applications of a novel approach to selective inhibition of several cellular or molecular targets with a single small molecule. More specifically, the present invention relates to multi-functional small molecules wherein one functionality is capable of inhibiting histone deacetylases (HDAC) and the other functionality is capable of inhibiting a different cellular or molecular pathway involved in aberrant cell proliferation, differentiation or survival.

  本发明涉及一种新型选择性抑制多种细胞或分子靶点的组合物、方法和应用。更具体地说，本发明涉及多功能小分子，其中一种功能能够抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），另一种功能能够抑制与异常细胞增殖、分化或存活有关的不同细胞或分子途径。
• WO2006048745A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• INDAZOLE KINASE INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Tarapeutics Science Inc.

  公开号：US20220002287A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  The present invention relates to a kinase inhibitor, comprising a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, acid, metabolite or prodrug thereof. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the kinase inhibitor, as well as to using said compounds and compositions to inhibit cKIT (especially mutant cKIT/T670I), FLT3 (comprising mutant FLT3-ITD), PDGF , PDGF , and/or VEGFR2 kinase activity in cells or a subject, and/or to a use and method for preventing or treating disorders related to cKIT (especially mutant cKIT/T670I), FLT3 (comprising mutant FLT3-ITD), PDGF , PDGF , and/or VEGFR2 activity in a subject. (I)
• US9580406B2
  申请人：——

  公开号：US9580406B2

  公开（公告）日：2017-02-28