N-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)-6-propan-2-ylsulfanyl-1H-indazol-5-amine | 1257303-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)-6-propan-2-ylsulfanyl-1H-indazol-5-amine
• CAS: 1257303-03-9
• 化学式: C₁₄H₁₃BrClN₅S
• 分子量: 398.714
• InChiKey: PIPJCFKFLHVQHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)-6-propan-2-ylsulfanyl-1H-indazol-5-amine 在 间氯过氧苯甲酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以58%的产率得到N-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)-6-propan-2-ylsulfonyl-1H-indazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE INHIBITORS OF KINASE ACTIVITY
  [FR] INHIBITEURS PYRIMIDINES DE L'ACTIVITÉ KINASE

  摘要：

  本文描述了式（I）的化合物或其药用可接受的盐或溶剂化合物，其中L1、R1、R2、R3、R4、R5和m在描述中有定义。还公开了制备所述化合物的方法，以及含有所述化合物的用于抑制IGF-IR等激酶的组合物。

  公开号：

  WO2010138578A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CERITINIB USING "IN SITU" PREPARED 5-METHYL-2-(1 -METHYLETHOXY)-4-(4-PIPERIDINYL)-BENZENAMINE MONOHYDROCHLORIDE (1 :1 ) AS AN INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CÉRITINIB À L'AIDE DE MONOCHLORHYDRATE DE 5-MÉTHYL-2-(1 -MÉTHYLÉTHOXY)-4-(4-PIPÉRIDINYL)-BENZENAMINE (1/1 ) PRÉPARÉ IN SITU EN TANT QU'INTERMÉDIAIRE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2017041771A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The object of the invention is a preparation method of Ceritinib of formula (I) and its salts wherein 2-isopropylthioaniline is used in the first step. Even under mild conditions, it provides an intermediate, which is further oxidized to a sulfone in a high yield. The sulfone is subsequently transferred by means of a one-step reaction to Ceritinib of formula I in the form of a salt either through a reaction with the intermediate of formula (V) catalyzed by an acid, or in neutral conditions with its unprotected analog of formula (IX), which is in the form of the in-situ generated monohydrochloride. The product is easily isolated from the reaction as crystalline Ceritinib of formula (I) in the form of the salt with hydrochloric acid.

  该发明的目标是一种Ceritinib（化学式（I））及其盐的制备方法，其中在第一步中使用2-异丙硫氨基苯。即使在温和条件下，它也能够提供一种中间体，该中间体进一步氧化为磺酮，收率高。然后，通过一步反应将磺酮转移至Ceritinib（化学式I）的盐形式，通过与公式（V）的中间体在酸催化下反应或在中性条件下与其未保护的公式（IX）的类似物反应，后者以原位生成的单氢氯化物的形式存在。该产品易于从反应中分离出来，以盐酸的结晶Ceritinib（化学式I）的形式存在。