(R)-1-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole | 1120500-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (R)-1-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: (1R)-1-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 1120500-34-6
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₂O
• 分子量: 312.799
• InChiKey: LNLDKOPBXMWGIZ-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 (R)-1-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-tert-butyl 1-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-2(9H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  弱布朗斯台德酸-硫脲共催化：对映选择性，催化 Protio-Pictet-Spengler 反应

  摘要：

  描述了手性硫脲和苯甲酸共催化的一锅亚胺形成和不对称 Pictet-Spengler 反应的发展。光学活性四氢-β-咔啉是生物活性天然产物中普遍存在的结构基序，直接从色胺和醛前体以高 ee 获得。

  DOI：

  10.1021/ol802887h
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-chlorophenyl)-N-[2-(6-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]methanimine 在 (S)-N-benzyl-2-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)thioureido)-N,3-dimethylbutanamide 、 苯甲酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以91%的产率得到(R)-1-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  弱布朗斯台德酸-硫脲共催化：对映选择性，催化 Protio-Pictet-Spengler 反应

  摘要：

  描述了手性硫脲和苯甲酸共催化的一锅亚胺形成和不对称 Pictet-Spengler 反应的发展。光学活性四氢-β-咔啉是生物活性天然产物中普遍存在的结构基序，直接从色胺和醛前体以高 ee 获得。

  DOI：

  10.1021/ol802887h

文献信息

• Novel, Chiral, and Enantiopure C ₂ ‐Symmetric Thioureas Promote Asymmetric Protio‐Pictet‐Spengler Reactions by Anion‐Binding Catalysis
  作者：Michele Retini、Francesca Bartoccini、Giovanni Zappia、Giovanni Piersanti

  DOI：10.1002/ejoc.202001501

  日期：2021.2.5

  the enantioselective reaction of tryptamines with aldehydes (protio‐Pictet‐Spengler reactions) to give the corresponding tetrahydro‐β‐carbolines with good enantioselectivity (up to 95 % ee) by chiral anion‐binding catalysis.

  新型的L-缬氨酸衍生的C 2对称硫脲催化剂与4-甲氧基苯甲酸的结合，促进了色胺与醛的对映选择性反应（Protio-Pictet-Spengler反应），从而产生了具有良好对映选择性的相应四氢-β-咔啉（高达95％ee）通过手性阴离子结合催化。
• Chiral Thioureas Promote Enantioselective Pictet–Spengler Cyclization by Stabilizing Every Intermediate and Transition State in the Carboxylic Acid-Catalyzed Reaction
  作者：Rebekka S. Klausen、C. Rose Kennedy、Alan M. Hyde、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/jacs.7b06811

  日期：2017.9.6

  mechanism of benzoic acid/thiourea co-catalysis in the asymmetric Pictet–Spengler reaction is reported. Kinetic, computational, and structure–activity relationship studies provide evidence that rearomatization via deprotonation of the pentahydro-β-carbolinium ion intermediate by a chiral thiourea·carboxylate complex is both rate- and enantioselectivity-determining. The thiourea catalyst induces rate acceleration

  报告了不对称Pictet-Spengler反应中苯甲酸/硫脲共催化机理的研究。动力学，计算和结构与活性之间的关系研究提供了证据，表明手性硫脲·羧酸盐配合物通过五氢-β-咔啉离子中间体的去质子化而进行的重质化是速率和对映体选择性的决定因素。硫脲催化剂通过稳定导致并包括最终选择性确定步骤的每个中间体和过渡态，在单独由苯甲酸介导的本底反应中诱导速率加速。用密度泛函理论预测的去质子过渡结构的畸变-相互作用分析表明，由多个氢键组成的支架内的π-π和CH-··π微分相互作用决定了立体选择性。预期本文所述的速率加速和对映体控制的原理对涉及高能中间体去质子化的选择性转化的设计具有一般意义。