3,4,5-trimethoxy-N-(3,4,5-trimethoxybenzyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4,5-trimethoxy-N-(3,4,5-trimethoxybenzyl)benzamide
• 英文别名: 3,4,5-trimethoxy-N-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]benzamide
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₇
• 分子量: 391.421
• InChiKey: VTTWIQSJOCSVTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯 、 N-(3,4,5-trimethoxybenzyl)aniline 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以72.06 %的产率得到3,4,5-trimethoxy-N-(3,4,5-trimethoxybenzyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型苯甲酰胺作为多靶点化合物：合成、AChE 和 BACE1 抑制活性及分子对接研究

  摘要：

  设计了十一种新的和以前未描述的苯甲酰胺的合成。这些化合物被明确预测为乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和 β-分泌酶 (BACE1) 的潜在抑制剂。N,N'-(1,4-亚苯基)双(3-甲氧基苯甲酰胺)对AChE最有活性，AChE的抑制浓度IC50 = 0.056 µM，而多奈哌齐的IC50为0.046 µM。该化合物也是对抗 BACE1 酶最活跃的。与槲皮素相比，IC50 值为 9.01 µM，IC50 = 4.89 µM。定量结果表明该衍生物是最有前途的。进行分子建模以阐明该化合物的潜在作用机制。动态模拟表明，新配体对AChE的稳定作用有限，但都明显降低了酶的灵活性。因此，可以得出结论，可能的抑制机制增加了酶的硬度并降低了酶的灵活性，这显然阻碍了其正常功能。对氢键模式的分析表明，当最活跃的衍生物与酶相互作用时，存在不同的机制（与其他配体不同）。

  DOI：

  10.3390/ijms241914901

文献信息

• [EN] POLYHYDROXYLATED DIBENZ (C,E) AZEPINES AS PROTEIN KINASE C INHIBITORS<br/>[FR] DIBENZ (C,E) AZEPINES POLYHYDROXYLEES UTILES COMME INHIBITEURS DE LA PROTEINE-KINASE C
  申请人：SPHINX PHARMACEUTICALS CORPORATION

  公开号：WO1993020695A1

  公开（公告）日：1993-10-28

  (EN) The invention provides compounds having formula (I) wherein: R1, R2, R3, R4, R5 and R6, independently, are H, halo, methoxy or hydroxyl, provided that at least one of R1, R2, R3, R4, R5 and R6 is hydroxyl, R7 and R8 are H or taken together form a carbonyl; R12 and R13 are H or taken together form a carbonyl; A is H or CR9R10R11; R9 and R10 are H or taken together form a carbonyl; R11 is H, C1 - C17 alkyl, C1 - C17 alkenyl, C1 - C17 alkynyl, or aryl; and, R14 and R15, independently are H, halo, methoxy or hydroxyl when at least 5 of R1 - R6 are hydroxyl, and H when less than 5 of R1 - R6 are hydroxyl. The compounds are useful for inhibiting protein kinase C, and treating conditions affected by protein kinase C activity, particularly cancer tumors, inflammatory disease, reperfusion injury and cardiac dysfunctions related to reperfusion injury.(FR) L'invention concerne les composés ayant la formule (I) dans laquelle: R1, R2, R3, R4, R5 et R6 représentent indépendamment H, halo, méthoxy ou hydroxyle, à condition qu'au moins un chaînon de R1, R2, R3, R4, R5 et R6 représente hydroxyle; R7 et R8 représentent H ou, assemblés, forment un carbonyle, R12 et R13 représentent H ou, assemblés, forment un carbonyle; A représente H ou CR9R10R11; R9 et R10 représentent H ou, assemblés, forment un carbonyle; R11 représente H, alkyle C1-C17, alcényle C1-C17, alkynyle C1-C17 ou aryle; et, R14 et R15, indépendamment, représentent H, halo, méthoxy ou hydroxyle si au moins 5 chaînons de R1-R6 représentent hydroxyle, et H si au moins 5 chaînons de R1-R6 représentent hydroxyle. Les composés sont utiles dans l'inhibition de la protéine-kinase C et dans le traitement d'états touchés par l'activité de la protéine-kinase C, notamment les tumeurs cancéreuses, les maladies inflammatoires, les problèmes dus aux reperfusions et les dysfonctionnements cardiaques liés au problème de la reperfusion.
• New Benzamides as Multi-Targeted Compounds: A Study on Synthesis, AChE and BACE1 Inhibitory Activity and Molecular Docking
  作者：Danuta Drozdowska、Dawid Maliszewski、Agnieszka Wróbel、Artur Ratkiewicz、Michał Sienkiewicz

  DOI：10.3390/ijms241914901

  日期：——

  The synthesis of eleven new and previously undescribed benzamides was designed. These compounds were specifically projected as potential inhibitors of the enzymes acetylcholinesterase (AChE) and β-secretase (BACE1). N,N′-(1,4-phenylene)bis(3-methoxybenzamide) was most active against AChE, with an inhibitory concentration of AChE IC50 = 0.056 µM, while the IC50 for donepezil was 0.046 µM. This compound

  设计了十一种新的和以前未描述的苯甲酰胺的合成。这些化合物被明确预测为乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和 β-分泌酶 (BACE1) 的潜在抑制剂。N,N'-(1,4-亚苯基)双(3-甲氧基苯甲酰胺)对AChE最有活性，AChE的抑制浓度IC50 = 0.056 µM，而多奈哌齐的IC50为0.046 µM。该化合物也是对抗 BACE1 酶最活跃的。与槲皮素相比，IC50 值为 9.01 µM，IC50 = 4.89 µM。定量结果表明该衍生物是最有前途的。进行分子建模以阐明该化合物的潜在作用机制。动态模拟表明，新配体对AChE的稳定作用有限，但都明显降低了酶的灵活性。因此，可以得出结论，可能的抑制机制增加了酶的硬度并降低了酶的灵活性，这显然阻碍了其正常功能。对氢键模式的分析表明，当最活跃的衍生物与酶相互作用时，存在不同的机制（与其他配体不同）。