1-amino-3-(4-(2-methoxyethyl)phenoxy)propan-2-ol | 95586-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 1-amino-3-(4-(2-methoxyethyl)phenoxy)propan-2-ol
• 英文别名: Desisopropylmetoprolol；(2R)-1-amino-3-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]propan-2-ol
• CAS: 95586-80-4
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₃
• 分子量: 225.288
• InChiKey: XJWXVDJGNOHFLR-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

N-去异丙基化是(R)-美托洛尔已知的人类代谢物。

N_DEISOPROPYLATION is a known human metabolite of (r)-metoprolol.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-amino-3-(4-(2-methoxyethyl)phenoxy)propan-2-ol 、 丙酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以33 %的产率得到美托洛尔
  参考文献：
  名称：

  开发对映体富集的 β-肾上腺素分解剂的新型化学酶途径。关于普萘洛尔、阿普洛尔、吲哚洛尔、卡拉唑洛、莫普洛尔和美托洛尔的案例研究。

  摘要：

  合成肾上腺素能 β 受体阻滞剂的两种对映异构体的有效化学酶途径是通过鉴定中心手性结构单元来完成的，该结构单元首先使用脂肪酶催化动力学拆分 (KR, Amano PS-IM) 作为 5 克的不对称步骤制备-刻度（209 mM 浓度）。随后获得的对映体纯 (R)-氯醇 (>99% ee) 用于合成一系列模型 (R)-(+)-β-受体阻滞剂（即普萘洛尔、阿普洛尔、吲哚洛尔、卡唑洛尔、莫普洛尔和美托洛尔），其产生的对映体过量在 96-99.9% 范围内。以普萘洛尔为模型的药学相关 (S)-对应物是通过使用乙酸铯和催化量的 18-Crown 对各自的对映体纯 (R)-甲磺酸盐进行乙酰解以优异的对映体纯度 (99% ee) 合成的-6, 然后将形成的(S)-乙酸酯进行酸水解。或者，使用含有来自乳酸杆菌的过表达重组乙醇脱氢酶的冻干大肠杆菌细胞进行前手性酮的不对称还原，即 2-(3-chloro-2-ox

  DOI：

  10.1039/d2ra04302e
• 作为产物：
  描述：

  (3R,3aR,6R,6aS)-6-[(2R,3'R,3'aR,5R,5'R,6'aS)-3'-hydroxy-5-[[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]methyl]spiro[1,3-oxazolidine-2,6'-3,3a,5,6a-tetrahydro-2H-furo[3,2-b]furan]-5'-yl]-3,3a,5,6a-tetrahydro-2H-furo[3,2-b]furan-3,6-diol 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-amino-3-(4-(2-methoxyethyl)phenoxy)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Non-enzymatic kinetic resolution of β-amino alcohols using C-12 higher carbon sugar as a chiral auxiliary

  摘要：

  An efficient non-enzymatic kinetic resolution strategy capable of accessing optically active P-adrenergic antagonists intermediates is reported. The C-12 higher carbon sugar derived from naturally occurring sucrose was employed to probe the kinetic resolution. Excellent enantiomeric excesses (ee >99%) and high yields were obtained under very mild conditions. The chiral auxiliary could be recovered in a high reclaimed ratio (>95%) and reusable form without any decrease of the resolving ability. (C) 2008 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.01.039