5-chloro-1-(naphthalen-2-ylmethyl)indoline-2,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-chloro-1-(naphthalen-2-ylmethyl)indoline-2,3-dione
• 英文别名: 5-Chloro-1-(naphthalen-2-ylmethyl)indole-2,3-dione；5-chloro-1-(naphthalen-2-ylmethyl)indole-2,3-dione
• 化学式: C₁₉H₁₂ClNO₂
• 分子量: 321.763
• InChiKey: SMKNXFTWQDRUEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  芝麻酚 、 5-chloro-1-(naphthalen-2-ylmethyl)indoline-2,3-dione 在 C₂₈H₂₆F₆N₄S 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 8.0h， 以62%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  芝麻酚与Isatins的有机催化不对称Friedel-Crafts反应：获得生物学上相关的3-芳基-3-羟基-2-氧吲哚

  摘要：

  富电子酚与靛红的Friedel-Crafts反应是通过使用双官能硫脲-叔胺有机催化剂开发的。金鸡纳生物碱衍生的硫脲Epi CDT- 3 a有效地催化了苯酚在Isatin衍生物中的Friedel-Crafts型加成反应，从而以良好的收率（80-95％）提供了3-芳基-3-羟基-2-氧吲哚7和9。对映体过量（83–94％）。将Friedel-Crafts加合物7 t进行铜（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成反应，得到对映异构体过量且具有1,2,3-三唑的具有重要生物学意义的3-芳基-3-羟基-2-氧吲哚11部分。

  DOI：

  10.1002/asia.201301546
• 作为产物：
  描述：

  5-氯靛红 、 2-溴甲基萘 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-chloro-1-(naphthalen-2-ylmethyl)indoline-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  靛红衍生物的设计和合成作为有效的 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂

  摘要：

  SARS-CoV-2 胰凝乳蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶 (3CL pro ) 是针对 COVID-19 开发最广泛的药物靶点之一。本研究旨在设计和合成靛红衍生物，以共价结合方式靶向 SARS-CoV-2 3CL pro 。通过这个过程，我们发现了一种有效的 3CL前体抑制剂 (5g)，其 IC 50值为 0.43 ± 0.17 μM。为了了解 5g 作为 SARS-CoV-2 3CL pro候选抑制剂的结合亲和力和特异性，进行了多项测定，包括 FRET 酶活性测定、基于热力学和动力学的抑制剂-靶标相互作用验证以及细胞-基于 FlipGFP 的检测。3CL pro之间的相互作用机制-5g通过对接进行了表征。总体而言，这些发现表明 5g 是一种用于治疗 COVID-19 的新型有效 SARS-CoV-2 3CL前体抑制剂。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14296

文献信息

• Identification of the First Highly Subtype-Selective Inhibitor of Human GABA Transporter GAT3
  作者：Maria Damgaard、Anas Al-Khawaja、Stine B. Vogensen、Andreas Jurik、Maarten Sijm、Maria E. K. Lie、Mathias I. Bæk、Emil Rosenthal、Anders A. Jensen、Gerhard F. Ecker、Bente Frølund、Petrine Wellendorph、Rasmus P. Clausen

  DOI：10.1021/acschemneuro.5b00150

  日期：2015.9.16

  Screening a library of small-molecule compounds using a cell line expressing human GABA transporter 3 (hGAT3) in a [H-3]GABA uptake assay identified isatin derivatives as a new class of hGAT3 inhibitors. A subsequent structure activity relationship (SAR) study led to the identification of hGAT3-selective inhibitors (i.e., compounds 20 and 34) that were superior to the reference hGAT3 inhibitor, (S)-SNAP-5114, in terms of potency (low micromolar IC50 values) and selectivity (>30-fold selective for hGAT3 over hGAT1/hGAT2/hBGT1). Further pharmacological characterization of compound 20 (5-(thiophen-2-yl)indoline-2,3-dione) revealed a noncompetitive mode of inhibition at hGAT3. This suggests that this compound class, which has no structural resemblance to GABA, has a binding site different from the substrate, GABA. This was supported by a molecular modeling study that suggested a unique binding site that matched the observed selectivity, inhibition kinetics, and SAR of the compound series. These compounds are the most potent GAT3 inhibitors reported to date that provide selectivity for GAT3 over other GABA transporter subtypes.