2-Ethyl-buttersaeure-nitril-N-oxid | 91589-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-Ethyl-buttersaeure-nitril-N-oxid
• 英文别名: 2-ethyl-butyronitrile N-oxide；2-Ethyl-butyronitrile oxide；2-ethylbutanenitrile oxide
• CAS: 91589-43-4
• 化学式: C₆H₁₁NO
• 分子量: 113.159
• InChiKey: QJWSNMCWQSDXEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Ethyl-buttersaeure-nitril-N-oxid 生成 4,5-Bis-<1-aethyl-propyl>-1,3-diaza-2-oxa-cyclopenta-3,5-dien-1-oxid
  参考文献：
  名称：

  Zinner,G.; Guenther,H., Angewandte Chemie, 1964, vol. 76, p. 440

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-ethyl-N-hydroxybutylidene chloride 在 三乙胺 作用下， 生成 2-Ethyl-buttersaeure-nitril-N-oxid
  参考文献：
  名称：

  具有新型结合模式的基于螺异恶唑的有效 cereblon 配体的发现和表征

  摘要：

  目前绝大多数的 cereblon (CRBN) 配体都是基于沙利度胺支架，依靠戊二酰亚胺作为核心结合部分。通过这种结构，大多数配体继承了整体结合模式、与新底物的相互作用，从而也继承了母体沙利度胺的潜在细胞毒性和致畸特性。在这项工作中，通过将螺接头结合到戊二酰亚胺部分，我们产生了一种新的化学型，该化学型对基于戊二酰亚胺的 CRBN 配体表现出前所未有的结合模式。总共合成了 16 种包含异恶唑部分的螺环戊二酰亚胺衍生物，并根据不同的标准进行了测试。特别是，所有配体均表现出良好的亲脂性，其中一些配体的结合亲和力能够超过作为参考的沙利度胺。此外，所有化合物在骨髓瘤细胞系和人外周血单核细胞中均表现出良好的细胞毒性。我们在共晶结构中确定的新型结合模式为这些改进的特性提供了解释：螺异恶唑的掺入改变了经典三色氨酸口袋内戊二酰亚胺部分的构象以及突出部分的方向。在这个新的方向上，它形成额外的疏水相互作用，并且

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116328

文献信息

• Zinner,G.; Guenther,H., Angewandte Chemie, 1964, vol. 76, p. 440
  作者：Zinner,G.、Guenther,H.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery and characterization of potent spiro-isoxazole-based cereblon ligands with a novel binding mode
  作者：Robert Shevalev、Luca Bischof、Alexander Sapegin、Alexander Bunev、Grigor'eva Olga、Grigory Kantin、Stanislav Kalinin、Marcus D. Hartmann

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116328

  日期：2024.4

  The vast majority of current cereblon (CRBN) ligands is based on the thalidomide scaffold, relying on glutarimide as the core binding moiety. With this architecture, most of these ligands inherit the overall binding mode, interactions with neo-substrates, and thereby potentially also the cytotoxic and teratogenic properties of the parent thalidomide. In this work, by incorporating a spiro-linker to

  目前绝大多数的 cereblon (CRBN) 配体都是基于沙利度胺支架，依靠戊二酰亚胺作为核心结合部分。通过这种结构，大多数配体继承了整体结合模式、与新底物的相互作用，从而也继承了母体沙利度胺的潜在细胞毒性和致畸特性。在这项工作中，通过将螺接头结合到戊二酰亚胺部分，我们产生了一种新的化学型，该化学型对基于戊二酰亚胺的 CRBN 配体表现出前所未有的结合模式。总共合成了 16 种包含异恶唑部分的螺环戊二酰亚胺衍生物，并根据不同的标准进行了测试。特别是，所有配体均表现出良好的亲脂性，其中一些配体的结合亲和力能够超过作为参考的沙利度胺。此外，所有化合物在骨髓瘤细胞系和人外周血单核细胞中均表现出良好的细胞毒性。我们在共晶结构中确定的新型结合模式为这些改进的特性提供了解释：螺异恶唑的掺入改变了经典三色氨酸口袋内戊二酰亚胺部分的构象以及突出部分的方向。在这个新的方向上，它形成额外的疏水相互作用，并且