1-[(1,2-二氢-1-氧代-5-异喹啉yl)磺酰基]六氢-1H-1,4-二氮杂卓 | 105628-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1-[(1,2-二氢-1-氧代-5-异喹啉yl)磺酰基]六氢-1H-1,4-二氮杂卓
• 英文名称: hydroxyfasudil
• 英文别名: 5-(1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)-2H-isoquinolin-1-one
• CAS: 105628-72-6
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₃S
• 分子量: 307.373
• InChiKey: ZAVGJDAFCZAWSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Hydroxyfasudil 是一种 ROCK 抑制剂，可抑制 ROCK1 和 ROCK2 的活性，IC50 值分别为 0.73 和 0.72 μM。此外，它还以较弱的效力抑制 PKA，IC50 值为 37 μM，是 ROCKs 的 50 倍。

靶点	IC50 (μM)
ROCK2	0.72
ROCK1	0.73
PKA	37

体外研究

Hydroxyfasudil 是一种 ROCK 抑制剂，其 IC50 值分别为 ROCK1 和 ROCK2 的 0.73 μM 和 0.72 μM。此外，它还以较弱的效力抑制 PKA，IC50 值为 37 μM，是 ROCKs 的 50 倍。

Hydroxyfasudil 可增加 eNOS mRNA 水平，EC50 值为 0.8 ± 0.3 μM。在人主动脉内皮细胞（HAEC）中，浓度依赖性地增加 eNOS 活性和刺激 NO 生产。

体内研究

Hydroxyfasudil (10 mg/kg, i.p.) 显著增加了 SD 大鼠的平均和最大排尿量。此外，它还显著降低了最大逼尿肌压。在自发性高血压大鼠（SHRs）中，Hydroxyfasudil (3 mg/kg, i.p) 抑制由去甲肾上腺素引起的过度收缩。此外，Hydroxyfasudil (3, 10 mg/kg, i.p) 显著改善了大鼠阴茎 cGMP 含量的降低。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(1,2-二氢-1-氧代-5-异喹啉yl)磺酰基]六氢-1H-1,4-二氮杂卓 、 Thioctic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以37 %的产率得到5-(1,2-dithiolan-3-yl)-1-{4-[(1-hydroxyisoquinolin-5-yl)sulfonyl]}-1,4-diazine-1-methylpentan-1-one
  参考文献：
  名称：

  一种法舒地尔衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一种法舒地尔衍生物及其制备方法和应用，属于医药合成技术领域。本发明提供的法舒地尔衍生物，具有式I所示结构；法舒地尔是ROCK抑制剂，通过抑制ROCK起到强效扩张血管、保护神经元细胞、促进轴突再生、保护缺血脑组织的作用。本发明以法舒地尔作为母核结构，制得的法舒地尔衍生物自由基清除效率高，副作用小，抑制炎症因子效力强，抗氧化应激能力好，能够用于制备神经保护及治疗脑卒中疾病的药物。

  公开号：

  CN116375685A
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-5-(1,4-二氮杂环庚-1-基磺酰基)异喹啉 在 盐酸 作用下， 以67%的产率得到1-[(1,2-二氢-1-氧代-5-异喹啉yl)磺酰基]六氢-1H-1,4-二氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  Substituted isoquinolinesulfonyl compounds

  摘要：

  公开号：

  EP0187371B1

文献信息

• [EN] MACROMOLECULAR PRODRUGS FOR HARD TISSUE AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS MACROMOLÉCULAIRES POUR TISSU DUR ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NEW YORK SOC RUPTURED & CRIPPLED MAINTAINING HOSPITAL FOR SPECIAL SURGERY

  公开号：WO2014036548A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Compositions for intravenous administration and methods for treating bone diseases, disorders, and fractures comprising macromolecular prodrugs of hydrophobic bone anabolic agents are provided. Specifically, novel macromolecular amphiphilic prodrugs wherein at least three molecules of simvastatin are conjugated to polyethylene glycol, which spontaneously form micelles in aqueous solutions are provided.

  提供用于静脉给药的组成物以及包括疏水性骨骼合成剂的巨分子前药治疗骨骼疾病、紊乱和骨折的方法。具体而言，提供新颖的巨分子两亲性前药，其中至少三分子辛伐他汀与聚乙二醇共轭，它们在水溶液中自发形成胶束。
• COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Vasudevan Anil

  公开号：US20100035919A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  Disclosed herein are compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts thereof, wherein A, X 1 , X 2 , R 1 , R 2 , R 3 , m, n, and p are defined in the specification. Compositions including the compounds which can be useful for inhibiting Rho kinase (ROCK) and methods for using the compositions are also described.

  本文披露了式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中A、X1、X2、R1、R2、R3、m、n和p在规范中有定义。还描述了包括这些化合物的组合物，这些组合物可用于抑制Rho激酶（ROCK），并描述了使用这些组合物的方法。
• [EN] 4-(4-PYRIDINYL)-BENZAMIDES AND THEIR USE AS ROCK ACTIVITY MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS 4-(4-PYRIMIDYL)-BENZAMIDES ET UTILISATION DE CEUX-CI COMME MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DE KINASES RHO (ROCK)
  申请人：ABBOTT GMBH & CO KG

  公开号：WO2009027392A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present invention relates to novel 4-(4-pyridyl)-benzamides of the formula (I). The compounds I possess valuable therapeutic properties and are suitable, in particular, for treating diseases that respond to modulation of Rho kinases (ROCKs). R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen, hydroxy, cyano, C1-C8-alkyl, C1- C8-haloalkyl, C1-C8-alkoxy or C1-C8-haloalkoxy; R3, R4, R5 and R6 are, independently of each other, hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, C1-C8-alkyl, C1-C8-haloalkyl, C1-C8-alkoxy, C1-C8-haloalkoxy, amino, C1-C8-alkylamino or di-(C1-C8-alkyl)-amino; R7 is hydrogen, C1-C8-alkyl, C1-C8-haloalkyl, aryl or aryl-C1-C8-alkyl; R8 is a group of the formula -X-W, where X is a single bond, C1-C4-alkylene or C1-C4-alkylene-O-, where the alkylene group in the three last-mentioned radicals may be linear or branched and may be partly or fully halogenated and/or may be substituted by a hydroxyl group and/or may be interrupted by an oxygen atom; and W is a cyclic radical selected from phenyl and a 5- or 6-membered saturated, partly unsaturated or aromatic heterocyclic ring which contains as ring members 1, 2 or 3 heteroatoms selected from O, S and N and optionally 1 or 2 carbonyl groups; R9 is a group of the formula -Y-Z, where Z is hydrogen, halogen, OR11, NR12R13, S(O)m-R14, phenyl which may carry 1, 2, 3 or 4 substituents R15 or a 5- or 6-membered saturated, partly unsaturated or aromatic heterocyclic ring; and Y is linear or branched C1C4-alkylene which may be partly or fully halogenated and/or may be substituted by a hydroxyl group and/or a phenyl ring; or, in case Z is phenyl or the 5- or 6-membered heterocyclic ring as defined above, Y can also be a single bond.

  本发明涉及公式（I）的新型4-(4-吡啶基)-苯甲酰胺。化合物I具有有价值的治疗性能，并且特别适用于治疗对Rho激酶（ROCKs）调节产生反应的疾病。R1和R2分别为氢、羟基、氰基、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-卤代烷氧基；R3、R4、R5和R6分别为氢、羟基、卤素、氰基、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、氨基、C1-C8-烷基氨基或二(C1-C8-烷基)-氨基；R7为氢、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、芳基或芳基-C1-C8-烷基；R8为-X-W的基团，其中X为单键、C1-C4-烷基或C1-C4-烷基-O-，在上述最后三个基团中的烷基可以是直链或支链，可以部分或完全卤代，和/或可以被羟基取代，和/或可以被氧原子打断；W为选择自苯基和含有1、2或3个来自O、S和N的杂原子以及可选地包含1或2个羰基的5-或6-成员饱和、部分不饱和或芳香杂环的环基；R9为-Y-Z的基团，其中Z为氢、卤素、OR11、NR12R13、S(O)m-R14、可能携带1、2、3或4个取代基R15的苯基或5-或6-成员饱和、部分不饱和或芳香杂环的环基；Y为线性或支链的C1-C4-烷基，可以部分或完全卤代，和/或可以被羟基取代，和/或可以是苯环；或者，如果Z为苯基或上述定义的5-或6-成员杂环环，Y也可以是单键。
• CONTROL OF SPORE GERMINATION
  申请人：Dworkin Jonathan

  公开号：US20110086797A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  Provided are compositions and methods for treating bacterial infections. It is demonstrated herein that bacteria cell wall materials stimulate germination of spores of Gram-positive bacteria, and that such activity requires Ser/Thr kinase PrkC. By modulating one or both, spores (which can be antibiotic resistant) can be stimulated or inhibited from germination, which can be exploited in various methods of therapeutic treatment. Also provided is a method of modulating germination of a spore of a Gram-positive bacterium. Also provided is a method of decontaminating an environment.

  提供了治疗细菌感染的组合物和方法。本文证明，细菌细胞壁材料刺激革兰氏阳性菌的孢子萌发，并且此活动需要Ser/Thr激酶PrkC。通过调节其中一个或两个，可以刺激或抑制孢子（可能具有抗生素抗性）的萌发，这可以在各种治疗方法中利用。还提供了一种调节革兰氏阳性菌孢子萌发的方法。还提供了一种净化环境的方法。
• NAMPT AND ROCK INHIBITORS
  申请人：Curtin Michael L.

  公开号：US20120122842A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of NAMPT, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which NAMPT is expressed. Disclosed are compounds which inhibit the activity of ROCK, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which ROCK is expressed.

  公开了一种抑制NAMPT活性的化合物，包含该化合物的组合物和治疗NAMPT表达疾病的方法。公开了一种抑制ROCK活性的化合物，包含该化合物的组合物和治疗ROCK表达疾病的方法。