N-(5-amino-2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(5-amino-2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-(5-Amino-2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)acrylamide；N-[5-amino-2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₁₄H₂₀N₄O
• 分子量: 260.339
• InChiKey: YUBPMZNUZHIOBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-amino-2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)acrylamide 、 2-chloro-7-cyclopentyl-N-phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 10.0h， 以35%的产率得到2-((3-acrylamido-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-7-cyclopentyl-N-phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  肺癌治疗中针对 L858R/T790M/C797S 耐药突变的强效表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂的发现和结构优化

  摘要：

  EGFR 中的 C797S 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 对奥希替尼产生临床获得性耐药的主要机制。在这项研究中，我们鉴定了一种有效的口服 EGFR L858R/T790M/C797S酪氨酸激酶抑制剂14aj，具有新型化学支架。化合物14aj对EGFR L858R/T790M/C797S突变体显示出低纳摩尔活性，IC 50值为0.010 μM。在体外试验中，化合物14aj对携带 EGFR L858R/T790M/C797S的 NSCLC 细胞表现出高效力，并诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。14aj抑制 EGFR 的细胞磷酸化。在体内异种移植小鼠模型中，口服化合物14aj导致显着的肿瘤消退而没有明显的毒性。此外，该化合物显示出良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114381
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯胺 在 氯化铵 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-(5-amino-2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS MK2 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。

  公开号：

  WO2014149164A1

文献信息

• MK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：CELGENE AVILOMICS RESEARCH, INC.

  公开号：US20150376208A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供化合物，其组成物和使用方法。
• MK2 inhibitors and uses thereof
  申请人：Celgene CAR LLC

  公开号：US10138256B2

  公开（公告）日：2018-11-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• [EN] MK2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS MK2 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2014149164A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• Discovery and structural optimization of potent epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors against L858R/T790M/C797S resistance mutation for lung cancer treatment
  作者：Cheng Wang、Xin Wang、Zhi Huang、Tianqi Wang、Yongwei Nie、Shengyong Yang、Rong Xiang、Yan Fan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114381

  日期：2022.7

  The C797S mutation in EGFR is a leading mechanism of clinically acquired resistance against osimertinib for non-small cell lung cancer (NSCLC). In this study, we identified a potent and oral EGFRL858R/T790M/C797S tyrosine kinase inhibitor, 14aj with a novel chemical scaffold. Compound 14aj showed low nanomolar activity against EGFRL858R/T790M/C797S mutant with IC50 value as 0.010 μM. In vitro assays

  EGFR 中的 C797S 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 对奥希替尼产生临床获得性耐药的主要机制。在这项研究中，我们鉴定了一种有效的口服 EGFR L858R/T790M/C797S酪氨酸激酶抑制剂14aj，具有新型化学支架。化合物14aj对EGFR L858R/T790M/C797S突变体显示出低纳摩尔活性，IC 50值为0.010 μM。在体外试验中，化合物14aj对携带 EGFR L858R/T790M/C797S的 NSCLC 细胞表现出高效力，并诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。14aj抑制 EGFR 的细胞磷酸化。在体内异种移植小鼠模型中，口服化合物14aj导致显着的肿瘤消退而没有明显的毒性。此外，该化合物显示出良好的药代动力学。