2-肼基-6-异丙基-1,3-苯并噻唑 | 872696-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 2-肼基-6-异丙基-1,3-苯并噻唑
• 英文名称: 6-isopropyl-2-hydrazino-1,3-benzothiazole
• 英文别名: 2-Hydrazino-6-isopropyl-1,3-benzothiazole；(6-propan-2-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)hydrazine
• CAS: 872696-04-3
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃S
• mdl: MFCD04448801
• 分子量: 207.299
• InChiKey: XPOBNKLISUTFDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酸 、 2-肼基-6-异丙基-1,3-苯并噻唑 以58%的产率得到7-isopropyl[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3]benzothiazole
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并 [3,4-b] 苯并噻唑支架作为多功能烟酰胺模拟物允许不同 PARP 酶的纳摩尔抑制

  摘要：

  我们将 [1,2,4] 三唑并 [3,4- b ] 苯并噻唑 (TBT) 报告为一种新的抑制剂支架，它与烟酰胺在人类聚-和单-ADP-核糖基化酶的结合口袋中竞争。通过 TNKS2、PARP2、PARP14 和 PARP15 的类似物和共晶结构研究了结合模式。基于取代模式，我们能够将 3-氨基衍生物21 (OUL243) 和27 (OUL232) 鉴定为 nM 效价的单 ART PARP7、PARP10、PARP11、PARP12、PARP14 和 PARP15 抑制剂，其中27是迄今为止描述的最有效的 PARP10 抑制剂（IC 50为 7.8 nM）和第一个报道的 PARP12 抑制剂。相反，羟基衍生物16(OUL245) 抑制对 PARP2 具有选择性的多 ART。支架不具有固有的细胞毒性，抑制剂可以进入细胞并与靶蛋白结合。这与有利的 ADME 特性一起，证明了 TBT 支架在未来针对

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01460
• 作为产物：
  描述：

  4-异丙基苯胺 在 盐酸 、 hydrazine hydrate 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙二醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2-肼基-6-异丙基-1,3-苯并噻唑
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并 [3,4-b] 苯并噻唑支架作为多功能烟酰胺模拟物允许不同 PARP 酶的纳摩尔抑制

  摘要：

  我们将 [1,2,4] 三唑并 [3,4- b ] 苯并噻唑 (TBT) 报告为一种新的抑制剂支架，它与烟酰胺在人类聚-和单-ADP-核糖基化酶的结合口袋中竞争。通过 TNKS2、PARP2、PARP14 和 PARP15 的类似物和共晶结构研究了结合模式。基于取代模式，我们能够将 3-氨基衍生物21 (OUL243) 和27 (OUL232) 鉴定为 nM 效价的单 ART PARP7、PARP10、PARP11、PARP12、PARP14 和 PARP15 抑制剂，其中27是迄今为止描述的最有效的 PARP10 抑制剂（IC 50为 7.8 nM）和第一个报道的 PARP12 抑制剂。相反，羟基衍生物16(OUL245) 抑制对 PARP2 具有选择性的多 ART。支架不具有固有的细胞毒性，抑制剂可以进入细胞并与靶蛋白结合。这与有利的 ADME 特性一起，证明了 TBT 支架在未来针对

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01460

文献信息

• [1,2,4]Triazolo[3,4-<i>b</i>]benzothiazole Scaffold as Versatile Nicotinamide Mimic Allowing Nanomolar Inhibition of Different PARP Enzymes
  作者：Sudarshan Murthy、Maria Giulia Nizi、Mirko M. Maksimainen、Serena Massari、Juho Alaviuhkola、Barbara E. Lippok、Chiara Vagaggini、Sven T. Sowa、Albert Galera-Prat、Yashwanth Ashok、Harikanth Venkannagari、Renata Prunskaite-Hyyryläinen、Elena Dreassi、Bernhard Lüscher、Patricia Korn、Oriana Tabarrini、Lari Lehtiö

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01460

  日期：2023.1.26

  nicotinamide in the binding pocket of human poly- and mono-ADP-ribosylating enzymes. The binding mode was studied through analogues and cocrystal structures with TNKS2, PARP2, PARP14, and PARP15. Based on the substitution pattern, we were able to identify 3-amino derivatives 21 (OUL243) and 27 (OUL232) as inhibitors of mono-ARTs PARP7, PARP10, PARP11, PARP12, PARP14, and PARP15 at nM potencies, with 27 being

  我们将 [1,2,4] 三唑并 [3,4- b ] 苯并噻唑 (TBT) 报告为一种新的抑制剂支架，它与烟酰胺在人类聚-和单-ADP-核糖基化酶的结合口袋中竞争。通过 TNKS2、PARP2、PARP14 和 PARP15 的类似物和共晶结构研究了结合模式。基于取代模式，我们能够将 3-氨基衍生物21 (OUL243) 和27 (OUL232) 鉴定为 nM 效价的单 ART PARP7、PARP10、PARP11、PARP12、PARP14 和 PARP15 抑制剂，其中27是迄今为止描述的最有效的 PARP10 抑制剂（IC 50为 7.8 nM）和第一个报道的 PARP12 抑制剂。相反，羟基衍生物16(OUL245) 抑制对 PARP2 具有选择性的多 ART。支架不具有固有的细胞毒性，抑制剂可以进入细胞并与靶蛋白结合。这与有利的 ADME 特性一起，证明了 TBT 支架在未来针对