7-amino-1-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 7-amino-1-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carbonitrile
• 英文别名: 7-amino-6-cyano-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine；7-Amino-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carbonitrile
• 化学式: C₈H₇N₅
• mdl: MFCD00206563
• 分子量: 173.177
• InChiKey: ATXOXIDCIBXBCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-1-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carbonitrile 在 sodium azide 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 以85 %的产率得到2-methyl-6-(1H-tetrazol-5-yl)-7-aminopyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  6-(Tetrazol-5-yl)-7-aminoazolo[1,5-a]pyrimidines as Novel Potent CK2 Inhibitors

  摘要：

  在这项工作中，我们描述了作为酪蛋白激酶 2（CK2）抑制剂的 6-（四唑-5-基）-7-氨基唑并[1,5-a]嘧啶的设计、合成和结构-活性关系。首先，我们优化了 6-氰基-7-氨基唑并嘧啶与叠氮化钠系列中叠氮-腈环加成反应的条件。由于嘧啶循环的氰基转化为四氮唑，而唑片段的腈没有发生反应，这一过程的区域选择性得到了证明。所需的四唑唑基嘧啶以中等到极高的收率（42-95%）获得，并在碳酸氢钠的作用下进一步转化为水溶性钠盐。获得的 6-(四唑-5-基)-7-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶 2a-k 及其钠盐 3a-c、3g-k 对 CK2 的抑制作用在纳米到低微摩尔范围内，而相应的[1,2,4]三唑并嘧啶 10a-k 的活性较低（IC50 > 10 µM）。作为 CK2 抑制剂的领头化合物 3-苯基-6-（四唑-5-基）-7-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶 2i 的 IC50 为 45 nM。

  DOI：

  10.3390/molecules27248697
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-甲基吡唑 、 (二甲基氨亚甲基)丙二腈 在 吡啶 作用下， 反应 3.0h， 以85%的产率得到7-amino-1-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Al-Saleh, Balkis; Abdel-Khalik, Mervat Mohammed; Al-Enzy, Amal, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1999, # 11, p. 2848 - 2858

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Targeting hepatocellular carcinoma: Synthesis of new pyrazole-based derivatives, biological evaluation, DNA binding, and molecular modeling studies
  作者：Dina M. Omran、Mariam A. Ghaly、Shahenda M. El-Messery、Farid A. Badria、Ehab Abdel-Latif、Ihsan A. Shehata

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.04.011

  日期：2019.7

  cisplatin as a reference drug. Interestingly, all the synthesized compounds showed higher selectivity index than cisplatin. DNA binding assay was also carried out for the synthesized compounds to rationalize their mechanism of action. Molecular modeling studies, including docking into DNA minor groove, flexible alignment, and surface mapping, were conducted. Results obtained proved the superior DNA-binding

  利用3-氨基-5-甲基-1H-吡唑作为合成前体，制备了一系列新的吡唑衍生物，包括吡唑并嘧啶，吡唑并三嗪，吡唑基噻吩并吡啶和2-（吡唑基氨基）噻唑-4-酮。在肝细胞癌细胞系HepG2上测试了它们的体外抗癌活性。结果表明，与作为参考药物的5.5 µM的IC50值相比，吡唑基肼基氰化物8，吡唑并嘧啶3和吡唑基氨基噻唑酮17的活性最高，IC50值分别为2、7和7 µM。有趣的是，所有合成的化合物均显示出比顺铂更高的选择性指数。还对合成的化合物进行了DNA结合测定，以使它们的作用机理合理化。分子模型研究 包括对接至DNA小沟，柔性比对和表面作图。获得的结果证明了最具活性的抗癌化合物具有优异的DNA结合亲和力。
• 3-Halopyrazolo[1,5-a]pyrimidines as promising precursors of novel C-nucleosides
  作者：E. M. Mukhin、K. V. Savateev、E. K. Voinkov、E. N. Ulomsky、V. L. Rusinov

  DOI：10.1007/s11172-023-3965-0

  日期：2023.8
• A Versatile Method for the Synthesis of 7-Aminoazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carbonitriles
  作者：G. V. Urakov、K. V. Savateev、V. L. Rusinov

  DOI：10.1134/s0012500822600304

  日期：2022.8
• Al-Saleh, Balkis; Abdel-Khalik, Mervat Mohammed; Al-Enzy, Amal, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1999, # 11, p. 2848 - 2858
  作者：Al-Saleh, Balkis、Abdel-Khalik, Mervat Mohammed、Al-Enzy, Amal、Elnagdi, Mohammed Hilmy

  DOI：——

  日期：——
• 6-(Tetrazol-5-yl)-7-aminoazolo[1,5-a]pyrimidines as Novel Potent CK2 Inhibitors
  作者：Grigoriy V. Urakov、Konstantin V. Savateev、Svetlana K. Kotovskaya、Vladimir L. Rusinov、Alexandr A. Spasov、Denis A. Babkov、Elena V. Sokolova

  DOI：10.3390/molecules27248697

  日期：——

  6-cyano-7-aminoazolopyridimines and sodium azide. The regioselectivity of this process has been shown, as the cyano group of the pyrimidine cycle was converted to tetrazole while the nitrile of the azole fragment did not react. The desired tetrazolyl-azolopyrimidines were obtained in a moderate to excellent yields (42−95%) and converted further to water soluble sodium salts by the action of sodium bicarbonate. The obtained

  在这项工作中，我们描述了作为酪蛋白激酶 2（CK2）抑制剂的 6-（四唑-5-基）-7-氨基唑并[1,5-a]嘧啶的设计、合成和结构-活性关系。首先，我们优化了 6-氰基-7-氨基唑并嘧啶与叠氮化钠系列中叠氮-腈环加成反应的条件。由于嘧啶循环的氰基转化为四氮唑，而唑片段的腈没有发生反应，这一过程的区域选择性得到了证明。所需的四唑唑基嘧啶以中等到极高的收率（42-95%）获得，并在碳酸氢钠的作用下进一步转化为水溶性钠盐。获得的 6-(四唑-5-基)-7-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶 2a-k 及其钠盐 3a-c、3g-k 对 CK2 的抑制作用在纳米到低微摩尔范围内，而相应的[1,2,4]三唑并嘧啶 10a-k 的活性较低（IC50 > 10 µM）。作为 CK2 抑制剂的领头化合物 3-苯基-6-（四唑-5-基）-7-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶 2i 的 IC50 为 45 nM。