(1S,3S)-1-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (1S,3S)-1-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₄
• 分子量: 352.39
• InChiKey: TWSTVZBEFBQGQE-WMZOPIPTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,3S)-methyl 1-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 amberlyst hydroxide 作用下， 生成 (1S,3S)-1-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  靶向2 - C-甲基-d-赤藓糖醇4-磷酸胞苷基转移酶（IspD）的抗疟剂（1 R，3 S）-MMV008138的生物学研究和目标参与

  摘要：

  疟疾仍然是世界上最致命的疾病之一，耐药性寄生虫的出现一直是威胁。疟原虫寄生虫利用甲基赤藓糖醇磷酸酯（MEP）途径来合成异戊烯基焦磷酸酯（IPP）和二甲基烯丙基焦磷酸酯（DMAPP），这对于寄生虫的生长至关重要。以前，我们和其他人发现，疟疾框化合物MMV008138靶向于原生质体，并且该化合物对寄生虫的生长抑制作用可以通过补充IPP来逆转。进一步的工作表明，MMV008138靶向2- C-甲基-d酶。MEP途径中的-赤藓糖醇4-磷酸胞苷转移酶（IspD），可将MEP和胞苷三磷酸（CTP）转化为胞苷二磷酸甲基赤藓糖醇（CDP-ME）和焦磷酸。在这项工作中，我们试图通过探索MMV008138类似物抑制Pf IspD重组酶的能力来深入了解结构与活性之间的关系。这里，我们报告Pf的ISPD抑制数据用于膦胺霉素（FOS）和19个以前公开的类似物和报告寄生虫生长和Pf的ISPD抑制数据用于MMV0081

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.7b00159