4-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile | 250683-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile
• 英文别名: 3-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzonitrile
• CAS: 250683-77-3
• 化学式: C₁₂H₁₄FN₃
• mdl: MFCD03168030
• 分子量: 219.262
• InChiKey: TXBCSFIRHCCWJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  30.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile 在 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)methylamine
  参考文献：
  名称：

  环状仲胺取代的苯基和苄基硝基呋喃基酰胺的合成和评价作为新型抗结核药。

  摘要：

  在开发新的和有效的抗结核药的持续努力中，在先导化合物5-硝基呋喃-2-羧酸3,4-二甲氧基苄基酰胺的基础上，合成了第二代硝基呋喃酰胺。主要的设计考虑是通过向苄基和苯基B环核中添加亲水环来提高该系列的溶解度，从而提高该系列的生物利用度。描述了27种环状，仲胺取代的苯基和苄基硝基呋喃基酰胺的合成，并报道了它们对结核分枝杆菌的活性。该系列显示出很强的结构活性关系，因为苄基硝基呋喃基酰胺的活性明显高于类似取代的苯基硝基呋喃基酰胺。对位取代的苄基哌嗪显示出最大的抗结核活性。随后选择该系列化合物用于生物利用度和体内测试。这项研究成功地发现了在体外具有增强抗结核活性的新型化合物，并更好地理解了推进这一类药物所必需的药理学性质。

  DOI：

  10.1021/jm050765n
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 3,4-二氟苯腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 以75%的产率得到4-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  环状仲胺取代的苯基和苄基硝基呋喃基酰胺的合成和评价作为新型抗结核药。

  摘要：

  在开发新的和有效的抗结核药的持续努力中，在先导化合物5-硝基呋喃-2-羧酸3,4-二甲氧基苄基酰胺的基础上，合成了第二代硝基呋喃酰胺。主要的设计考虑是通过向苄基和苯基B环核中添加亲水环来提高该系列的溶解度，从而提高该系列的生物利用度。描述了27种环状，仲胺取代的苯基和苄基硝基呋喃基酰胺的合成，并报道了它们对结核分枝杆菌的活性。该系列显示出很强的结构活性关系，因为苄基硝基呋喃基酰胺的活性明显高于类似取代的苯基硝基呋喃基酰胺。对位取代的苄基哌嗪显示出最大的抗结核活性。随后选择该系列化合物用于生物利用度和体内测试。这项研究成功地发现了在体外具有增强抗结核活性的新型化合物，并更好地理解了推进这一类药物所必需的药理学性质。

  DOI：

  10.1021/jm050765n

文献信息

• Benzamide derivatives for the treatment of diseases mediated by cytokines
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06465455B1

  公开（公告）日：2002-10-15

  The invention concerns amide derivatives of Formula (I) wherein: R1 and R2 include hydroxy, C1-6alkoxy, mercapto, C1-6akylthio, amino and heterocyclyl; m and p are independently 0-3; R3 is halo, cyano or C1-6alkoxy; q is 0-4; and R4 is aryl or cycloalkyl wherein R4 is optionally substituted with up to 3 substituents having any value defined for each R1 group; or a pharmaceutically-acceptable salt or in-vivo-cleavable ester thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases or medical conditions mediated by cytokines.

  该发明涉及式（I）的酰胺衍生物，其中：R1和R2包括羟基、C1-6烷氧基、巯基、C1-6烷硫基、氨基和杂环基；m和p独立地为0-3；R3为卤素、氰基或C1-6烷氧基；q为0-4；R4为芳基或环烷基，其中R4可以选择性地用最多3个取代基取代，每个取代基的取值由每个R1基团定义；或其药学上可接受的盐或体内可水解酯；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由细胞因子介导的疾病或医疗状况中的用途。
• BENZAMIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES MEDIATED BY CYTOKINES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1077930A1

  公开（公告）日：2001-02-28
• US6465455B1
  申请人：——

  公开号：US6465455B1

  公开（公告）日：2002-10-15
• USRE44205E1
  申请人：——

  公开号：USRE44205E1

  公开（公告）日：2013-05-07
• [EN] BENZAMIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES MEDIATED BY CYTOKINES<br/>[FR] DERIVES DE BENZAMIDE SERVANT A TRAITER DES MALADIES PROVOQUEES PAR DES CYTOKINES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO1999059960A1

  公开（公告）日：1999-11-25

  (EN) The invention concerns amide derivatives of Formula (I) wherein: R1 and R2 include hydroxy, C1-6alkoxy, mercapto, C1-6alkylthio, amino and heterocyclyl; m and p are independently 0-3; R3 is halo, cyano or C1-6alkoxy; q is 0-4; and R4 is aryl or cycloalkyl wherein R4 is optionally substituted with up to 3 substituents having any value defined for each R1 group; or a pharmaceutically-acceptable salt or $i(in-vivo)-cleavable ester thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases or medical conditions mediated by cytokines.(FR) L'invention concerne des dérivés d'amide représentés par la formule I formule (I) dans laquelle R1 et R2 représentent hydroxy, alkoxy C1-C6, mercapto, alkylthio C1-C6, amino et hétérocyclyle; m et p sont indépendamment 0-3; R3 représente halo, cyano ou alkoxy C1-C6; q est 0-4; R4 représente aryle ou cycloalkyle et est éventuellement substitué par 3 substituants maximum possédant toute valeur définie pour chaque groupe R1; ou un sel acceptable sur le plan pharmaceutique ou un de leurs esters pouvant être clivé $i(in vivo); leurs procédés de préparation, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de maladies ou d'états pathologiques pour lesquels les cytokines jouent un rôle d'intermédiaire.