5-[2-[1-[1-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)ethyl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol | 103909-75-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 5-[2-[1-[1-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)ethyl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 103909-75-7；1217872-70-2
• 化学式: C₂₆H₄₂O₄
• 分子量: 418.6
• InChiKey: DTXXSJZBSTYZKE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  122°
• 比旋光度：
  D20 +49.4° (c = l.00 in ethanol)
• 沸点：
  581.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

马沙骨化醇（maxacalcitol）是一种新型的维生素D激动剂，用于治疗由继发性甲状旁腺功能亢进引起的维生素D代谢异常症状。

应用

马沙骨化醇作为有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工生产过程中。此外，它还被用于治疗肾透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT），以及银屑病等皮肤病的治疗。

药理作用

马沙骨化醇对正常牛甲状旁腺细胞及慢性肾功能衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进患者中的甲状旁腺细胞显示出抑制甲状旁腺激素（PTH）分泌的作用，其效果与骨化三醇相当。在肾功能衰竭模型动物（如摘除5/6肾脏的大鼠和结扎肾动脉的狗）中，马沙骨化醇即使不引起血清钙水平升高，也能有效抑制PTH的分泌。

研究还显示，马沙骨化醇能够减少继发性甲状旁腺功能亢进引起的骨骼病变，并对大鼠肾炎模型中的骨病变具有抑制纤维性骨形成的作用。此外，该药物还能在正常和肾功能衰竭的大鼠中抑制甲状旁腺素原（prepro-PTH）mRNA的表达，并促进成骨细胞样细胞中骨钙素基因的表达。

生物活性

马沙骨化醇（maxacalcitol, 22-Oxacalcitriol）是一种非血钙维生素D3类似物，也是视黄素X受体（VDR）样的配体。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[1-[4-[2-[3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]ethoxy]-2-methylbutan-2-ol 以9的产率得到5-[2-[1-[1-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)ethyl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  Novel vitamin D derivatives and process for producing the same

  摘要：

  本发明涉及一种维生素D衍生物，其化学式为：其中R1、R2和R3可能相同或不同，分别代表氢原子或羟基；X代表氧原子、化学式为OR4的基团（其中R4可以是氢原子或具有4至6个碳原子的低级烷基，可以或不可以被羟基取代），或化学式为N-OR5的基团（其中R5可以是氢原子或具有1至5个碳原子的低级烷基，可以或不可以被羟基、氨基或具有1至3个碳原子的低级烷基氨基取代），但当X为化学式为OR4的基团时，20位碳原子与X之间是通过单键连接的，其他情况下是通过双键连接的。本发明还涉及一种制备该衍生物的方法。该衍生物具有免疫调节作用和诱导肿瘤细胞分化的能力，因此可用作药物，如抗过敏药、抗风湿药和抗肿瘤药。

  公开号：

  EP0184112A2

文献信息

• [EN] NOVEL VITAMIN D ANALOGUES
  申请人：LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S

  公开号：WO1987000834A1

  公开（公告）日：1987-02-12

  (EN) Vitamin D analogues represented by general formula (I), in which formula X stands for hydrogen, lower alkyl, halogen or hydroxy; Y stands for hydrogen or hydroxy; R1 and R2, which may be the same or different, stand for lower alkyl, optionally substitutedwith halogen or hydroxy with the proviso that R1 and R2 cannot both be methyl when X is other than lower alkyl, or, taken together with the carbon atom numbered 25, R1 and R2 can form a saturated or unsaturated C3-C9 carbocyclic ring which may optionally be substituted at any possible position(s) with lower alkyl, halogen or hydroxy; R3 stands for hydrogen or lower alkyl; R4 and R5 represent either each hydrogen, or when taken together constitute a bond, with the result that a double bond connects carbon atoms numbered 22 and 23; and bioreversible derivatives thereof. The compounds of the invention have a favourable therapeutic index and are particularly useful in the treatment of human and veterinary disorders which are characterized by abnormal cell proliferation and/or cell differentiation.(FR) Cette invention concerne des analogues de la vitamine D représentés par la formule générale (I) dans laquelle X représente hydrogène, un alkyle inférieur, un halogène ou un hydroxy; Y représente hydrogène ou un hydroxy; R1 et R2, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un alkyle inférieur, éventuellement substitué avec un halogène ou un hydroxy à condition que R1 et R2 ne soient pas tous deux le méthyle lorsque X est autre qu'un alkyle inférieur ou, pris ensemble avec l'atome de carbone portant le numéro 25, R1 et R2 peuvent former un anneau carbocyclique C3-C9 saturé ou insaturé qui peut éventuellement substituer en toute position possible avec un alkyle inférieur, un halogène ou un hydroxy; R3 représente hydrogène ou un alkyle inférieur; R4 et R5 représentent chacun hydrogène ou, lorsqu'ils sont pris ensemble, constituent une liaison, avec comme résultat la connexion des atomes de carbone ayant les numéros 22 et 23 par une double liaison; l'invention concerne également leurs dérivés bioréversibles. Les composés de l'invention ont un indice thérapeutique favorable et sont particulièrement utiles dans le traitement de troubles humains et vétérinaires qui sont caractérisés par une prolifération et/ou différentiation cellulaire anormales.

  维生素D类似物的一般式(I)，其中X代表氢、低级烷基、卤素或羟基；Y代表氢或羟基；R1和R2，可以相同也可以不同，代表低级烷基，可选地被卤素或羟基取代，但是当X不是低级烷基时，R1和R2不能同时为甲基，或者与编号为25的碳原子一起形成饱和或不饱和的C3-C9碳环，该碳环可以在任何可能的位置上被低级烷基、卤素或羟基取代；R3代表氢或低级烷基；R4和R5分别代表氢，或者当它们一起构成一个键时，结果是双键连接编号为22和23的碳原子；以及它们的生物可逆衍生物。本发明的化合物具有良好的治疗指数，并且特别适用于治疗人类和兽医学疾病，这些疾病的特征是细胞增殖和/或细胞分化异常。
• Org Process Res Dev. 2005, 9, 278-287
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Chem. Pharm. Bull. 1986, 34, 4410-4413
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Org. Chem. 1986, 51, 3098-3108
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Tetrahedron Lett. 2002, 43, 427-429
  作者：

  DOI：——

  日期：——