4-[3-(2-thienyl)-1H-pyrazol-5-yl]piperidine | 321848-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-[3-(2-thienyl)-1H-pyrazol-5-yl]piperidine
• 英文别名: 4-[5-(2-thienyl)-1H-pyrazol-3-yl]piperidine；4-(3-thiophen-2-yl-1H-pyrazol-5-yl)piperidine
• CAS: 321848-28-6
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃S
• mdl: MFCD00665137
• 分子量: 233.337
• InChiKey: ALXWIACIUWFZGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-172°C
• 沸点：
  452.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,4-三氟丁酸 、 4-[3-(2-thienyl)-1H-pyrazol-5-yl]piperidine 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以51%的产率得到4,4,4-trifluoro-1-[4-(5-thiophen-2-yl-2H-pyrazol-3-yl)piperidin-1-yl]butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Ethionamide Boosters. 2. Combining Bioisosteric Replacement and Structure-Based Drug Design To Solve Pharmacokinetic Issues in a Series of Potent 1,2,4-Oxadiazole EthR Inhibitors

  摘要：

  Mycobacterial transcriptional repressor EthR controls the expression of EthA, the bacterial monooxygenase activating ethionamide, and is thus largely responsible for the low sensitivity of the human pathogen Mycobacterium tuberculosis to this antibiotic. We recently reported structure-activity relationships of a series of 1,2,4-oxadiazole EthR inhibitors leading to the discovery of potent ethionamide boosters. Despite high metabolic stability, pharmacokinetic evaluation revealed poor mice exposure; therefore, a second phase of optimization was required. Herein a structure-property relationship study is reported according to the replacement of the two aromatic heterocycles: 2-thienyl and 1,2,4-oxadiazolyl moieties. This work was done using a combination of structure-based drug design and in vitro/ex vivo evaluations of ethionamide boosters on the targeted protein EthR and on the human pathogen Mycobacterium tuberculosis. Thanks to this process, we identified compound 42 (BDM41906), which displays improved efficacy in addition to high exposure to mice after oral administration.

  DOI：

  10.1021/jm200825u

文献信息

• [EN] PIPERIDIN-1 -YL AND AZEPIN-1 -YL CARBOXYLATES AS MUSCARINIC M4 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] CARBOXYLATES DE PIPÉRIDIN-1-YLE ET D'AZÉPIN-1-YLE À TITRE D'AGONISTES DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE M4
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2014122474A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention provides muscarinic M4 receptor agonists of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, p, q, R, R2 and R3 are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases such as schizophrenia, Alzheimer's disease and various cognitive disorders as well as in the treatment or alleviation of pain.

  本发明提供了式（I）的肌氨酸M4受体激动剂及其药用盐，其中m、n、p、q、R、R2和R3如规范中所定义，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗精神分裂症、阿尔茨海默病和各种认知障碍以及治疗或缓解疼痛中的用途。
• [DE] 3-SUBSTITUIERTE 3,4-DIHYDRO-THIENO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-ON-DERIVATE, IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG<br/>[EN] 3-SUBSTITUTED 3,4-DIHYDRO-THIENO[2,3-D]PYRIMIDINE-4-ONE-DERIVATIVES, PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE 3,4-DIHYDRO-THIENO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-ONE 3-SUBSTITUES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：ABBOTT GMBH & CO KG

  公开号：WO2004055024A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  Die erfindung betrifft 3,4-Dihydro-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-on-Derivate, die in 3-Position mit 5-gliedrigem Heteroaryl substituierte sind, das mit einem Aryl- oder Heteroarylrest kondensiert sein kann, wobei das Heteroaryl und gegebenenfalls der kondensierte Aryl- oder Heteroarylrest 1,2 oder 3 unabhängig voneinander unter C1-5-Alkyl, C1-5-Alkoxy, C1-5-Alkylthio, Halogen, CN, Halogen-C1-5-alkyl, Halogen-C1-5alkoxy, Hydroxy, -NH2, -N(R6)2, -NH(R6), Aryl, Aryloxy, Aralkyl, Aralkyloxy und Heteroaryl ausgewählte Substituenten tragen können, wobei die Substituenten Aryl, Aryloxy, Aralkyl, Aralkyloxy und Heteroaryl 1,2 oder 3 unabhängig voneinander unter C1-5-Alkythio, Halogen, CN, Halogen-C1-5-alkyl, Halogen-C1-5alkoxy, Hydroxy, -NH2, -N(R6)2 und -NH(R6) ausgewählte Substituenten tragen können. Die Herstellung und Verwendung dieser Derivate, insbesondere zu therapeutischen Zwecken, z.B. bei der Behandlulng von Depressionen, werden ebenfalls beschrieben.

  该专利涉及3,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮衍生物，其在3位被5元杂环芳基取代，可以与芳基或杂环芳基残基缩合，其中杂环芳基和可能的缩合芳基或杂环芳基残基可以独立地携带在C1-5-烷基，C1-5-烷氧基，C1-5-烷硫基，卤素，CN，卤代-C1-5-烷基，卤代-C1-5-烷氧基，羟基，-NH2，-N(R6)2，-NH(R6)，芳基，芳氧基，芳基烷基，芳基烷氧基和杂环芳基中选择的取代基上，其中取代基芳基，芳氧基，芳基烷基，芳基烷氧基和杂环芳基可以独立地携带在C1-5-烷硫基，卤素，CN，卤代-C1-5-烷基，卤代-C1-5-烷氧基，羟基，-NH2，-N(R6)2和-NH(R6)中选择的取代基上。此类衍生物的制备和用途，特别是用于治疗目的，例如治疗抑郁症，也有描述。
• 3-Substituted 3,4-dihydro-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one derivatives, production and use thereof
  申请人：Bakker Margaretha

  公开号：US20060142317A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The invention relates to 3,4-dihydro-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one derivatives which are substituted in position 3 by 5-membered heteroaryl which may be fused to an aryl or heteroaryl radical, where the heteroaryl and, if appropriate, the fused aryl or heteroaryl radical may have 1, 2 or 3 substituents selected independently of one another from C 1-5 -alkyl, C 1-5 -alkoxy, C 1-5 -alkylthio, halogen, CN, halo-C 1-5 -alkyl, halo-C 1-5 -alkoxy, hydroxy, —NH 2 , —N(R6) 2 , —NH(R6), aryl, aryloxy, aralkyl, aralkyloxy and heteroaryl, where the substituents aryl, aryloxy, aralkyl, aralkyloxy and heteroaryl may have 1, 2 or 3 substituents selected independently of one another from C 1-5 -alkyl, C 1-5 -alkoxy, C 1-5 -alkylthio, halogen, CN, halo-C 1-5 -alkyl, halo-C 1-5 -alkoxy, hydroxy, —NH 2 , —N(R6) 2 and —NH(R6). The preparation and use of these derivatives, especially for therapeutic purposes, e.g. for the treatment of depressions, are likewise described.

  本发明涉及3,4-二氢噻吩[2,3-d]嘧啶-4-酮衍生物，其在3位被5-成员杂环芳基取代，该杂环芳基可以与芳基或杂环芳基基团融合，其中该杂环芳基和（如适用）融合的芳基或杂环芳基基团可以具有1、2或3个取代基，这些取代基可独立地从C1-5-烷基、C1-5-烷氧基、C1-5-烷基硫基、卤素、CN、卤代C1-5-烷基、卤代C1-5-烷氧基、羟基、—NH2、—N(R6)2、—NH(R6)、芳基、芳氧基、芳基烷基、芳基烷氧基和杂环芳基中选择，其中芳基、芳氧基、芳基烷基、芳基烷氧基和杂环芳基的取代基可独立地从C1-5-烷基、C1-5-烷氧基、C1-5-烷基硫基、卤素、CN、卤代C1-5-烷基、卤代C1-5-烷氧基、羟基、—NH2、—N(R6)2和—NH(R6)中选择。同时还描述了这些衍生物的制备和使用，特别是用于治疗目的，例如用于治疗抑郁症。
• PIPERIDIN-1 -YL AND AZEPIN-1 -YL CARBOXYLATES AS MUSCARINIC M4 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20150376179A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present invention provides muscarinic M4 receptor agonists of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, p, q, R, R 2 and R 3 are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases such as schizophrenia, Alzheimer's disease and various cognitive disorders as well as in the treatment or alleviation of pain.

  本发明提供公式（I）及其药学上可接受的盐的毛果碱M4受体激动剂，其中m，n，p，q，R，R2和R3如规范中所定义，其制备过程，含有它们的药物组合物以及它们在治疗诸如精神分裂症，阿尔茨海默病和各种认知障碍以及治疗或缓解疼痛方面的用途。
• Substituierte Piperidino-Dihydrothienopyrimidine
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH

  公开号：EP2380891A1

  公开（公告）日：2011-10-26

  Die Erfindung betrifft neue Piperidino-Dihydrothienopyrimidine der Formel 1, sowie pharmakologisch verträgliche Salze davon, worin X SO oder SO2, vorzugsweise jedoch SO, ist und worin R1, R2, R3 und R4 die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben kann, sowie pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese Verbindungen beinhalten. Diese neuen Piperidino-Dihydrothienopyrimidine sind geeignet zur Behandlung von Atemwegs- oder gastrointestinalen Beschwerden oder Erkrankungen, entzündlichen Erkrankungen der Gelenke, der Haut oder der Augen, Erkrankungen des periphären oder zentralen Nervensystems oder Krebserkrankungen.

  本发明涉及式 1 的新型哌啶二氢噻吩嘧啶及其药理上可接受的盐类、 其中X为SO或SO2，但优选SO，R1、R2、R3和R4可具有权利要求1中给出的含义，以及包含这些化合物的药物组合物。 这些新的哌啶二氢噻吩嘧啶类化合物适用于治疗呼吸道或胃肠道不适或疾病，关节、皮肤或眼睛的炎症性疾病，外周或中枢神经系统疾病或癌症。