7,2'-O-dimethylguanosine 5'-monophosphate triethylammonium salt | 1186316-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: 7,2'-O-dimethylguanosine 5'-monophosphate triethylammonium salt
• CAS: 1186316-98-2
• 化学式: C₆H₁₅N*C₁₂H₁₈N₅O₈P
• 分子量: 492.469
• InChiKey: UFDVSISXKIBZJZ-YCSZXMBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.77
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  192.1
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咪唑 、 7,2'-O-dimethylguanosine 5'-monophosphate triethylammonium salt 在 2,2'-二硫二吡啶 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 m2(7,2'O)GMP
  参考文献：
  名称：

  Synthetic dinucleotide mRNA cap analogs with tetraphosphate 5′,5′ bridge containing methylenebis(phosphonate) modification

  摘要：

  本文介绍了一种有效而简便的合成方法，即用亚甲基双（膦酸盐）分子修饰六种新型四磷酸帽类似物（1â6）。这些类似物经过合理设计，能与真核生物起始因子 4E（eIF4E）紧密结合，该因子在翻译起始过程中负责帽的结合，并且由于耐酶降解而具有更高的稳定性。最终化合物与 eIF4E 的结合常数（KAS）明显更高（比标准值高 5â9 倍）。其中四种类似物对人类解旋清道夫酶（DcpS）的酶降解具有抗性。非水解类似物与 DcpS 的结合研究显示，不同类似物的 KAS 值范围很广。在兔网状细胞裂解物系统（RRL）中，所有类似物都是有效的翻译抑制剂，而且对 DcpS 具有抗性的类似物在延长预孵育时间后变得稳定，而标准类似物的抑制效力则在这些条件下减弱。对于抗逆转录酶帽类似物（ARCA）二核苷酸（4â6），我们已经证明它们能有效地结合到 mRNA 中，并且用这些类似物封端的转录本会在体外进行翻译。

  DOI：

  10.1039/b911347a
• 作为产物：
  描述：

  2'-OMe GMP 、 硫酸二甲酯 以 水 为溶剂， 以87%的产率得到7,2'-O-dimethylguanosine 5'-monophosphate triethylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of New Cap Analogs Containing 2-OH Modifications on Both Guanosine and m7Guanosine Moieties

  摘要：

  报告了鸟苷和 m7 鸟苷均含有 2-OH 修饰的新帽类似物（如 m2 7,2OG[5]ppp[5]m2OG 和 m7 鸟苷均含有 2-OH 修饰的 m2 7,2OG[5]ppp[5] m2 7,2OG）的合成。1H 和 31P NMR 以及质谱数据证实了其结构。

  DOI：

  10.2174/157017809787582852

文献信息

• Towards mRNA with superior translational activity: synthesis and properties of ARCA tetraphosphates with single phosphorothioate modifications
  作者：Malwina Strenkowska、Joanna Kowalska、Maciej Lukaszewicz、Joanna Zuberek、Wei Su、Robert E. Rhoads、Edward Darzynkiewicz、Jacek Jemielity

  DOI：10.1039/b9nj00644c

  日期：——

  We describe the chemical synthesis and preliminary biophysical and biochemical characterization of a series of mRNA 5' end (cap) analogs designed as reagents for obtaining mRNA molecules with augmented translation efficiency and stability in vivo and as useful tools to study mRNA metabolism. The analogs share three structural features: (i) 5',5'- bridge elongated to tetraphosphate to increase their

  我们描述了一系列的mRNA 5'端（帽）类似物的化学合成以及初步的生物物理和生物化学表征，这些类似物被设计为用于获得在体内具有增强的翻译效率和稳定性的mRNA分子的试剂，以及作为研究mRNA代谢的有用工具。这些类似物具有三个结构特征：（i）5'，5'-桥延长至四磷酸，以增加其对翻译起始因子eIF4E的亲和力（ii）在硫代磷酸酯的α，β，γ或δ位进行单硫代磷酸酯修饰四磷酸酯，以降低其对酶促降解的敏感性和/或调节其与特定蛋白质的相互作用，以及（iii）7-甲基鸟苷核糖中的2'-O-甲基，这是抗逆向帽类似物（ARCA）的特征，它们在体外转录过程中仅以正确的方向整合到mRNA中。带有修饰的四磷酸桥的二核苷酸是通过ZnCl（2）介导的两个单核苷酸亚基之间的偶合而合成的，其分离产率为30-65％。初步的生化结果显示，与无m（7）GpppG的mRNA相比，在无细胞系统中，以新的类似物加帽的mRNA的翻译效率高2