[[4-hydroxymethyl-1-(1-oxido-4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester | 493026-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: [[4-hydroxymethyl-1-(1-oxido-4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[[4-(hydroxymethyl)-1-(1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)piperidin-4-yl]methyl]carbamate
• CAS: 493026-49-6
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₄
• 分子量: 337.419
• InChiKey: QMDBTNUFSWQCQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [[4-hydroxymethyl-1-(1-oxido-4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 镍 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到[[4-hydroxymethyl-1-(4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of 1-Arylsulfonyl-3-piperazinone Derivatives as a Factor Xa Inhibitor. II. Substituent Effect on Biological Activities.

  摘要：

  血管内血块形成是多种心血管疾病中的一个重要事件。防止血液凝固已成为新治疗药物的重要目标。因子Xa（FXa）是一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，在血液凝固级联反应中发挥关键作用，因此是抗凝药物开发的理想靶点。我们研究了先导化合物（3：M55113）中央部分的取代基，发现化合物M55551（34：（R）-4-[(6-氯-2-萘基)磺酰]-6-氧-1-[[1-(4-吡啶基)-4-哌啶基]甲基]-2-哌嗪羧酸）是FXa的强效抑制剂（IC50=0.006 μM），对FXa相较于胰蛋白酶和血栓素具有很高的选择性。该化合物的活性是先导化合物的十倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1187
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 异戊醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 [[4-hydroxymethyl-1-(1-oxido-4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of 1-Arylsulfonyl-3-piperazinone Derivatives as a Factor Xa Inhibitor. II. Substituent Effect on Biological Activities.

  摘要：

  血管内血块形成是多种心血管疾病中的一个重要事件。防止血液凝固已成为新治疗药物的重要目标。因子Xa（FXa）是一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，在血液凝固级联反应中发挥关键作用，因此是抗凝药物开发的理想靶点。我们研究了先导化合物（3：M55113）中央部分的取代基，发现化合物M55551（34：（R）-4-[(6-氯-2-萘基)磺酰]-6-氧-1-[[1-(4-吡啶基)-4-哌啶基]甲基]-2-哌嗪羧酸）是FXa的强效抑制剂（IC50=0.006 μM），对FXa相较于胰蛋白酶和血栓素具有很高的选择性。该化合物的活性是先导化合物的十倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1187

文献信息

• Synthesis and Evaluation of 1-Arylsulfonyl-3-piperazinone Derivatives as a Factor Xa Inhibitor. II. Substituent Effect on Biological Activities.
  作者：Hidemitsu Nishida、Yutaka Miyazaki、Takafumi Mukaihira、Fumihiko Saitoh、Miyuki Fukui、Kousuke Harada、Manabu Itoh、Aki Muraoka、Tomokazu Matsusue、Atsushi Okamoto、Yoshitaka Hosaka、Miwa Matsumoto、Shuhei Ohnishi、Hidenori Mochizuki

  DOI：10.1248/cpb.50.1187

  日期：——

  Intravascular clot formation is an important event in a number of cardiovascular diseases. The prevention of blood coagulation has become a major target for new therapeutic agents. Factor Xa (FXa) is a trypsin-like serine protease that plays a key role in the blood coagulation cascade and represents an attractive target for anticoagulant drug development. We have investigated substituents in the central part of a lead compound (3: M55113), and discovered that compound M55551 (34: (R)-4-[(6-Chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-6-oxo-1-[[1-(4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]-2-piperazinecarboxylic acid) is a potent inhibitor of FXa (IC50=0.006 μM), with high selectivity for FXa over trypsin and thrombin. The activity of this compound is ten times more powerful than the lead compound.

  血管内血块形成是多种心血管疾病中的一个重要事件。防止血液凝固已成为新治疗药物的重要目标。因子Xa（FXa）是一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，在血液凝固级联反应中发挥关键作用，因此是抗凝药物开发的理想靶点。我们研究了先导化合物（3：M55113）中央部分的取代基，发现化合物M55551（34：（R）-4-[(6-氯-2-萘基)磺酰]-6-氧-1-[[1-(4-吡啶基)-4-哌啶基]甲基]-2-哌嗪羧酸）是FXa的强效抑制剂（IC50=0.006 μM），对FXa相较于胰蛋白酶和血栓素具有很高的选择性。该化合物的活性是先导化合物的十倍。