(9H-fluoren-9-yl)methyl (1S)-2-((5S)-5-benzyl-3,6-dioxo-7-phenethyl hexahydroimidazo[1,2-a]pyrazin-1(5H)-yl)-1-cyclohexyl-2-oxoethylcarbamate | 1319211-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl (1S)-2-((5S)-5-benzyl-3,6-dioxo-7-phenethyl hexahydroimidazo[1,2-a]pyrazin-1(5H)-yl)-1-cyclohexyl-2-oxoethylcarbamate
• 英文别名: (9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-2-((5S,8aR)-5-benzyl-3,6-dioxo-7-phenethylhexahydroimidazo[1,2-a]pyrazin-1(5H)-yl)-1-cyclohexyl-2-oxoethylcarbamate
• CAS: 1319211-24-9
• 化学式: C₄₄H₄₆N₄O₅
• 分子量: 710.873
• InChiKey: LCLFLMLTGDITJZ-CUVPNIRJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.17
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  99.26
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl (1S)-2-((5S)-5-benzyl-3,6-dioxo-7-phenethyl hexahydroimidazo[1,2-a]pyrazin-1(5H)-yl)-1-cyclohexyl-2-oxoethylcarbamate 在 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以72%的产率得到(5S)-1-((S)-2-amino-2-cyclohexylacetyl)-5-benzyl-7-phenethyltetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazin-3,6(5H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  作为凋亡蛋白 (IAP) 抑制剂拮抗剂的咪唑并吡嗪酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  凋亡抑制剂 (IAP) 蛋白在许多癌症中过度表达并与肿瘤生长有关，因此开发可破坏 IAP 与其伙伴蛋白结合的拮抗剂是一种很有前景的治疗策略。为了增加细胞活性并改善有利的类药物特性，我们新设计并合成了基于9咪唑并吡嗪酮结构的单价类似物。细胞效力的优化导致17的鉴定，这表 明亚微摩尔活性 (GI 50 = 234 nM) 和 Caspase-3 激活（6.3 倍）在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中增加。这些发现清楚地表明了17 作为开发有效抗癌治疗的有前途的单价拮抗剂。

  DOI：

  10.1002/bkcs.12271
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(9H-fluoren-9-yl)methyl 1-((2,2-dimethoxyethyl)(phenethyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-ylcarbamate 在 哌啶 、 甲酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 (9H-fluoren-9-yl)methyl (1S)-2-((5S)-5-benzyl-3,6-dioxo-7-phenethyl hexahydroimidazo[1,2-a]pyrazin-1(5H)-yl)-1-cyclohexyl-2-oxoethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  作为凋亡蛋白 (IAP) 抑制剂拮抗剂的咪唑并吡嗪酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  凋亡抑制剂 (IAP) 蛋白在许多癌症中过度表达并与肿瘤生长有关，因此开发可破坏 IAP 与其伙伴蛋白结合的拮抗剂是一种很有前景的治疗策略。为了增加细胞活性并改善有利的类药物特性，我们新设计并合成了基于9咪唑并吡嗪酮结构的单价类似物。细胞效力的优化导致17的鉴定，这表 明亚微摩尔活性 (GI 50 = 234 nM) 和 Caspase-3 激活（6.3 倍）在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中增加。这些发现清楚地表明了17 作为开发有效抗癌治疗的有前途的单价拮抗剂。

  DOI：

  10.1002/bkcs.12271

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRAZINONE DERIVATIVES WITH APOPTOSIS INDUCING ACTIVITY ON CELLS<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOPYRAZINONES AVEC ACTIVITÉ INDUISANT APOPTOSE SUR CELLULES
  申请人：HANMI HOLDINGS CO LTD

  公开号：WO2011090317A3

  公开（公告）日：2012-01-05