(7R)-7-[(Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-(triphenylmethoxyimino)acetamido]-3-chloro-3-cephem-4-carboxylate diphenylmethyl ester | 189449-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (7R)-7-[(Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-(triphenylmethoxyimino)acetamido]-3-chloro-3-cephem-4-carboxylate diphenylmethyl ester
• 英文别名: benzhydryl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-5-chloro-1,3-thiazol-4-yl)-2-trityloxyiminoacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 189449-54-5
• 化学式: C₄₄H₃₃Cl₂N₅O₅S₂
• 分子量: 846.815
• InChiKey: ALHKZIJRHDFJHR-IPSJYZPESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.1
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  190
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R)-7-[(Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-(triphenylmethoxyimino)acetamido]-3-chloro-3-cephem-4-carboxylate diphenylmethyl ester 在 sodium hydrogensulfide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (7R)-7-[(Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-(triphenylmethoxyimino)acetamido]-3-[3-(N-tert-butoxycarbonylaminoethylthiomethyl)pyrid-4-ylthio]-3-cephem-4-carboxylate diphenylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of RWJ-54428 (MC-02,479), a New Cephalosporin Active Against Resistant Gram-positive Bacteria.

  摘要：

  描述了新型头孢菌素RWJ-54428（MC-02, 479）的发现，该药物对敏感和耐药的阳性革兰氏菌表现出良好的活性。通过对之前报道的3-苯基硫头孢MC-02, 331进行渐进式结构修饰，整体提高了对MRSA的效能，同时保持了其他关键特性，如可接受的溶解度和血清结合能力。对一系列密切相关化合物的体外活性和体内疗效进行评估，最终选择了RWJ-54428（MC-02, 479）进行进一步研究。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.53.1272
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2-aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-(trityloxyimino)acetate 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (7R)-7-[(Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-(triphenylmethoxyimino)acetamido]-3-chloro-3-cephem-4-carboxylate diphenylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of RWJ-54428 (MC-02,479), a New Cephalosporin Active Against Resistant Gram-positive Bacteria.

  摘要：

  描述了新型头孢菌素RWJ-54428（MC-02, 479）的发现，该药物对敏感和耐药的阳性革兰氏菌表现出良好的活性。通过对之前报道的3-苯基硫头孢MC-02, 331进行渐进式结构修饰，整体提高了对MRSA的效能，同时保持了其他关键特性，如可接受的溶解度和血清结合能力。对一系列密切相关化合物的体外活性和体内疗效进行评估，最终选择了RWJ-54428（MC-02, 479）进行进一步研究。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.53.1272

文献信息

• Cephalosporin antibiotics
  申请人：Microcide Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06030965A1

  公开（公告）日：2000-02-29

  The present invention includes novel compounds of formula where A, B, D, and E are selected from the group consisting of carbon, nitrogen and sulfur, R.sup.99 is selected from the group consisting of sulfur, SO, S0.sub.2, NH, N-alkyl, oxygen, C.dbd.C (cis or trans), and C.tbd.C, and R.sup.12 is NR.sup.13 R.sup.14, ##STR1## The invention also includes the pharmacologically acceptable salts which exhibit antibiotic activity against a wide spectrum of organisms including organisms which are resistant to .beta.-lactam antibiotics and are useful as antibacterial agents. The invention also relates to novel intermediates useful for making the novel compounds of the present invention and to novel methods for producing the novel compounds and intermediate compounds.

  本发明涉及一种新型化合物，其化学式为：其中A、B、D和E选自碳、氮和硫组成的群体，R.sup.99选自硫、SO、S0.sub.2、NH、N-烷基、氧、C.dbd.C（顺式或反式）和C.tbd.C，R.sup.12为NR.sup.13R.sup.14，##STR1## 本发明还包括药理学上可接受的盐，其对一系列微生物表现出抗生素活性，包括对β-内酰胺类抗生素耐药的微生物，并且可用作抗菌剂。本发明还涉及用于制备本发明新型化合物的新型中间体以及制备新型化合物和中间化合物的新型方法。
• Discovery of RWJ-54428 (MC-02,479), a New Cephalosporin Active Against Resistant Gram-positive Bacteria.
  作者：SCOTT J. HECKER、TOMASZ W. GLINKA、AESOP CHO、ZHIJIA J. ZHANG、MARY E. PRICE、SUZANNE CHAMBERLAND、DAVID GRIFFITH、VING J. LEE

  DOI：10.7164/antibiotics.53.1272

  日期：——

  The discovery of RWJ-54428 (MC-02, 479), a new cephalosporin displaying promising activity against sensitive and resistant Gram-positive bacteria, is described. Progressive structural modification from the previously reported 3-phenylthiocephem MC-02, 331 afforded an overall increase in potency against MRSA while retaining other key properties such as acceptable solubility and serum binding. Evaluation of the in vitro potency and in vivo efficacy of a series of closely related compounds resulted in selection of RWJ-54428 (MC-02, 479) for further studies.

  描述了新型头孢菌素RWJ-54428（MC-02, 479）的发现，该药物对敏感和耐药的阳性革兰氏菌表现出良好的活性。通过对之前报道的3-苯基硫头孢MC-02, 331进行渐进式结构修饰，整体提高了对MRSA的效能，同时保持了其他关键特性，如可接受的溶解度和血清结合能力。对一系列密切相关化合物的体外活性和体内疗效进行评估，最终选择了RWJ-54428（MC-02, 479）进行进一步研究。