(Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-(triphenylmethoxyimino)acetic acid | 189449-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-(triphenylmethoxyimino)acetic acid
• 英文别名: 2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-(triphenylmethoxyimino)acetic acid；(2Z)-2-(2-amino-5-chloro-1,3-thiazol-4-yl)-2-trityloxyiminoacetic acid
• CAS: 189449-52-3
• 化学式: C₂₄H₁₈ClN₃O₃S
• 分子量: 463.944
• InChiKey: VJTZHYSGMIXELN-RRAHZORUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-(triphenylmethoxyimino)acetic acid 在 吡啶 、 sodium hydrogensulfide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (7R)-7-[(Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-(triphenylmethoxyimino)acetamido]-3-[3-(N-tert-butoxycarbonylaminoethylthiomethyl)pyrid-4-ylthio]-3-cephem-4-carboxylate diphenylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of RWJ-54428 (MC-02,479), a New Cephalosporin Active Against Resistant Gram-positive Bacteria.

  摘要：

  描述了新型头孢菌素RWJ-54428（MC-02, 479）的发现，该药物对敏感和耐药的阳性革兰氏菌表现出良好的活性。通过对之前报道的3-苯基硫头孢MC-02, 331进行渐进式结构修饰，整体提高了对MRSA的效能，同时保持了其他关键特性，如可接受的溶解度和血清结合能力。对一系列密切相关化合物的体外活性和体内疗效进行评估，最终选择了RWJ-54428（MC-02, 479）进行进一步研究。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.53.1272
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2-aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-(trityloxyimino)acetate 在 氢氧化钾 、 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-(triphenylmethoxyimino)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of RWJ-54428 (MC-02,479), a New Cephalosporin Active Against Resistant Gram-positive Bacteria.

  摘要：

  描述了新型头孢菌素RWJ-54428（MC-02, 479）的发现，该药物对敏感和耐药的阳性革兰氏菌表现出良好的活性。通过对之前报道的3-苯基硫头孢MC-02, 331进行渐进式结构修饰，整体提高了对MRSA的效能，同时保持了其他关键特性，如可接受的溶解度和血清结合能力。对一系列密切相关化合物的体外活性和体内疗效进行评估，最终选择了RWJ-54428（MC-02, 479）进行进一步研究。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.53.1272

文献信息

• Cephalosporin antibiotics
  申请人：Microcide Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06087355A1

  公开（公告）日：2000-07-11

  The present invention includes novel compounds of formula ##STR1## where A, B, D, and E are selected from the group consisting of carbon, nitrogen and sulfur, R.sup.99 is selected from the group consisting of sulfur, SO, SO.sub.2, NH, N-alkyl, oxygen, C.dbd.C (cis or trans), and C.tbd.C, and R.sup.12 is NR.sup.13 R.sup.14, ##STR2## The invention also includes the pharmacologically acceptable salts which exhibit antibiotic activity against a wide spectrum of organisms including organisms which are resistant to .beta.-lactam antibiotics and are useful as antibacterial agents. The invention also relates to novel intermediates useful for making the novel compounds of the present invention and to novel methods for producing the novel compounds and intermediate compounds.

  本发明包括以下结构的新化合物：其中A、B、D和E从碳、氮和硫组成的群体中选择，R.sup.99从硫、SO、SO.sub.2、NH、N-烷基、氧、C.dbd.C（顺式或反式）和C.tbd.C组成的群体中选择，R.sup.12是NR.sup.13R.sup.14，本发明还包括表现出抗生素活性的药理学上可接受的盐，对包括对β-内酰胺抗生素产生抗性的广谱生物体具有抗菌活性，并可用作抗菌剂。本发明还涉及用于制备本发明新化合物的新中间体，以及用于生产新化合物和中间化合合物的新方法。
• Novel amino chlorothiazole compounds
  申请人：Microcide Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1059293A1

  公开（公告）日：2000-12-13

  The invention relates to novel amino chlorothiazole compounds and to novel methods for producing the novel compounds. The compounds are useful in the production of cephalosporin antiobiotics.

  该发明涉及新型氨基氯噻唑化合物以及生产这些新化合物的新方法。这些化合物在头孢菌素类抗生素的生产中很有用。
• [EN] PRODRUGS OF A 7-ACYLAMINO-3-HETEROARYLTHIO-3-CEPHEM CARBOXYLIC ACID ANTIBIOTIC<br/>[FR] PROMEDICAMENTS D'UN ANTIBIOTIQUE A BASE D'ACIDE 7-ACYLAMINO-3-HETEROARYLTHIO-3-CEPHEM CARBOXYLIQUE
  申请人：MICROCIDE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2002024708A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  The present invention relates to prodrugs of the antibiotic compound (7R)-7-[(Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-(hydroxylimino)acetamido]acetamidol]-3-3-(2-aminoethylthiomethyl]-pyrid-4-ylthio}-3-cephem-4-carbocyllic acid, where the prodrugs are substantially more water soluble at or near neutral pH than the parent compound.

  本发明涉及抗生素化合物（7R）-7-[(Z)-2-(2-氨基-5-氯噻唑-4-基)-2-(羟基亚胺基)乙酰氨基]-3-3-[(2-氨基乙硫甲基)基]-吡啶-4-基硫基}-3-头孢甲酸的前药，其中前药在中性或接近中性pH值下的水溶性显著高于母体化合物。
• Carbacephem beta-lactam antibiotics
  申请人：Glinka W. Tomasz

  公开号：US20050004095A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The present invention relates to carbocephem antibiotics and pharmaceutically acceptable salts thereof useful for the treatment of bacterial infections, in particular infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus spp . bacteria.

  本发明涉及碳头孢菌素抗生素及其药学上可接受的盐，用于治疗细菌感染，特别是由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌属细菌引起的感染。
• Compositions comprising carbacephem beta-lactam antibiotics and beta-lactamase inhibitors
  申请人：Glinka Tomasz

  公开号：US20080146535A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The present invention relates to pharmaceutical compositions of carbocephem antibiotics with β-lactamase inhibitors useful for the treatment of bacterial infections, in particular infections caused by bacteria that express β-lactamases as a mechanism of resistance to β-lactam antibiotics.

  本发明涉及含有β-内酰胺酶抑制剂的头孢烯类抗生素药物组合物，用于治疗细菌感染，特别是由表达β-内酰胺酶作为对β-内酰胺类抗生素耐药机制的细菌引起的感染。