4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxaazine-7-carboxylic acid methyl ester | 532391-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxaazine-7-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazine-7-carboxylic acid methyl ester；methyl-4-methyl-2H,3H-benzo[e]1,4-oxaazine-7-carboxylate；methyl 4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-7-carboxylate；methyl 4-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazine-7-carboxylate
• CAS: 532391-91-6
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量: 207.229
• InChiKey: QOSLGUQGRUKVCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxaazine-7-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-7-甲酸
  参考文献：
  名称：

  二苯脲衍生物，用于对抗耐甲氧西林和万古霉素的金黄色葡萄球菌。

  摘要：

  一类新型的二苯基脲被鉴定为具有抗菌谱的新型抗菌支架，该抗菌谱包括高度耐药的葡萄球菌分离株，即耐甲氧西林和耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（MRSA和VRSA）。从在一侧带有氨基胍官能团且在另一环上带有正丁基部分的铅化合物3开始，制备了几种类似物。考虑到药代动力学参数是结构优化的关键因素，对亲脂性侧链的结构-活性-关系（SAR）进行了严格检查，从而发现了环庚氧基类似物21n作为潜在的候选药物。与万古霉素和利奈唑胺相比，该化合物具有几个显着优势，包括针对MRSA的快速杀伤动力学以及靶向并减轻MRSA在免疫细胞（巨噬细胞）内部的负担的能力。此外，使用秀丽隐杆线虫动物模型在体内证实了21n的有效抗MRSA活性。本研究为进一步开发二苯基脲化合物作为潜在的治疗剂提供了基础，以解决细菌对抗生素的耐药性迅速发展的挑战。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.044

文献信息

• AMINOAMIDES AS OREXIN ANTAGONISTS
  申请人：Gobbi Luca

  公开号：US20080221166A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to compounds of formula I wherein Ar 1 , Ar 2 , Ar 3 , n, and R 1 to R 8 are as defined herein and to pharmaceutically suitable acid addition salts, optically pure enantiomers, racemates or diastereomeric mixtures thereof. These compounds are orexin receptor antagonists and may be useful in the treatment of disorders, in which orexin pathways are involved, like sleep disorders.

  本发明涉及具有以下结构的化合物（I）其中Ar1，Ar2，Ar3，n和R1至R8的定义如本文所述，并且涉及其药用适宜的酸加盐、光学纯对映体、混合物或二对映异构体。这些化合物是促进睡眠的受体拮抗剂，可能在涉及促进睡眠途径的疾病治疗中有用，如睡眠障碍。
• US7829563B2
  申请人：——

  公开号：US7829563B2

  公开（公告）日：2010-11-09
• [EN] AMINOAMIDES AS OREXIN ANTAGONISTS<br/>[FR] AMINOAMIDES COMME ANTAGONISTES DE L'OREXINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2008107335A1

  公开（公告）日：2008-09-12

  [EN] The present invention relates to compounds of formula (I) wherein Ar¹, Ar² and Ar³ are independently from each other unsubstituted or substituted aryl or heteroaryl; R¹, R² and R³ are independently from each other hydroxy, halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, cyano, 3-hydroxy-oxetan-3-yl, SO₂ -lower alkyl or di-lower alkyl amino; R⁴ /R⁵ are independently from each other hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, -(CH₂)_o-O-lower alkyl, -(CH₂)_o-N-(lower alkyl)₂, (CH₂)_p-cycloalkyl, (CH₂)_p-aryl, which aryl ring may be substituted by halogen, or R⁴ and R⁵ may form together with the N-atom to which they are attached a heterocyclic ring, optionally with further ring-heteroatoms selected from N, O or S; R⁶ is hydrogen or lower alkyl; R⁷ is hydrogen or lower alkyl; R⁸ is hydrogen or cyano; n is 0, 1, 2 or 3; o is 1, 2 or 3; p is 0, 1 or 2; or to pharmaceutically suitable acid addition salts, optically pure enantiomers, racemates or diastereomeric mixtures thereof. It has been found that the compounds of formula (I) are orexin receptor antagonists and the related compounds may be useful in the treatment of disorders, in which orexin pathways are involved like sleep disorders.
  [FR] La présente invention porte sur des composés de formule (I), dans laquelle Ar¹, Ar² et Ar³ représentent indépendamment les uns des autres aryle ou hétéroaryle substitué ou non substitué ; R¹, R² et R³ représentent indépendamment les uns des autres hydroxy, halogène, alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène, alcoxy inférieur, alcoxy inférieur substitué par halogène, cyano, 3-hydroxy-oxétan-3-yle, SO₂-alkyle inférieur ou di-alkyle inférieur amino ; R⁴/R⁵ représentent indépendamment l'un de l'autre hydrogène, alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène, alkyle inférieur substitué par hydroxy, -(CH₂)_o-O-alkyle inférieur, -(CH₂)_o-N-(alkyle inférieur)₂, (CH₂)_p-cycloalkyle, (CH₂)_p-aryle, lequel noyau aryle peut être substitué par halogène, ou R⁴ et R⁵ peuvent former, conjointement avec l'atome de N auquel ils sont attachés, un noyau hétérocyclique facultativement avec d'autres hétéroatomes de cycle choisis parmi N, O ou S ; R⁶ représente hydrogène ou alkyle inférieur ; R⁷ représente hydrogène ou alkyle inférieur ; R⁸ représente hydrogène ou cyano ; n vaut 0, 1, 2 ou 3 ; o vaut 1, 2 ou 3 ; p vaut 0, 1 ou 2 ; ou sur des sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement appropriés, des énantiomères optiquement purs, des racémates ou mélanges diastéréoisomères de ceux-ci. Il a été découvert que les composés de formule (I) sont des antagonistes des récepteurs de l'orexine et les composés apparentés peuvent être utiles dans le traitement de troubles dans lesquels les voies de l'orexine sont mises en jeu, comme les troubles du sommeil.
• Diphenylurea derivatives for combating methicillin- and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus
  作者：Ibrahim H. Eissa、Haroon Mohammad、Omar A. Qassem、Waleed Younis、Tamer M. Abdelghany、Ahmed Elshafeey、Mahmoud M. Abd Rabo Moustafa、Mohamed N. Seleem、Abdelrahman S. Mayhoub

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.044

  日期：2017.4

  A new class of diphenylurea was identified as a novel antibacterial scaffold with an antibacterial spectrum that includes highly resistant staphylococcal isolates, namely methicillin- and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA & VRSA). Starting with a lead compound 3 that carries an aminoguanidine functionality from one side and a n-butyl moiety on the other ring, several analogues were prepared

  一类新型的二苯基脲被鉴定为具有抗菌谱的新型抗菌支架，该抗菌谱包括高度耐药的葡萄球菌分离株，即耐甲氧西林和耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（MRSA和VRSA）。从在一侧带有氨基胍官能团且在另一环上带有正丁基部分的铅化合物3开始，制备了几种类似物。考虑到药代动力学参数是结构优化的关键因素，对亲脂性侧链的结构-活性-关系（SAR）进行了严格检查，从而发现了环庚氧基类似物21n作为潜在的候选药物。与万古霉素和利奈唑胺相比，该化合物具有几个显着优势，包括针对MRSA的快速杀伤动力学以及靶向并减轻MRSA在免疫细胞（巨噬细胞）内部的负担的能力。此外，使用秀丽隐杆线虫动物模型在体内证实了21n的有效抗MRSA活性。本研究为进一步开发二苯基脲化合物作为潜在的治疗剂提供了基础，以解决细菌对抗生素的耐药性迅速发展的挑战。