14α,15α-cyclopropa[a]estra-1,3,5(10),8-tetraene-3,17α-diol | 157583-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 14α,15α-cyclopropa[a]estra-1,3,5(10),8-tetraene-3,17α-diol
• 英文别名: (2S,4S,6R,7S)-7-methylpentacyclo[8.8.0.02,4.02,7.011,16]octadeca-1(10),11(16),12,14-tetraene-6,14-diol
• CAS: 157583-18-1
• 化学式: C₁₉H₂₂O₂
• 分子量: 282.382
• InChiKey: CYEHUGPLTKKTCJ-HDBZGKQISA-N

物化性质

• 沸点：
  480.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14α,15α-cyclopropa[a]estra-1,3,5(10),8-tetraene-3,17α-diol 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3-methoxy-15-methyl-estra-1,3,5(10),8,14-pentaen-17α-ol
  参考文献：
  名称：

  Schwarz; Thieme; Kosemund, Pharmazie, 2001, vol. 56, # 11, p. 843 - 849

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-methoxy-14α,15α-methylenestra-1,3,5(10),8-tetraen-17α-ol 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到14α,15α-cyclopropa[a]estra-1,3,5(10),8-tetraene-3,17α-diol
  参考文献：
  名称：

  Schwarz; Thieme; Kosemund, Pharmazie, 2001, vol. 56, # 11, p. 843 - 849

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of estrogen sulfamates: Compounds with a novel endocrinological profile
  作者：Sigfrid Schwarz、Ina Thieme、Margit Richter、Bernd Undeutsch、Harry Henkel、Walter Elger

  DOI：10.1016/s0039-128x(96)00200-0

  日期：1996.12

  generally applicable and convenient methods for the multigram synthesis of these derivatives are desirable. Numerous estra-1,3,5(10)-trienes derived from estrone, estradiol. 14 alpha,15 alpha-methylenestradiol, ethinylestradiol, and estriol have been esterified with sulfamoyl chloride and N-methylsulfamoyl chloride by a novel approach involving the use of 2,6-di-tert-butylpyridines as bases and chemoselective

  口服硫酸雌激素是有希望的激素。因此，期望用于这些衍生物的多谱图合成的普遍适用且方便的方法。衍生自雌酮，雌二醇的大量estra-1,3,5（10）-三烯。已通过一种新颖的方法将氨磺酰氯和N-甲基氨磺酰氯与14α，15α-亚甲基雌二醇，乙炔雌二醇和雌三醇酯化，该新颖方法涉及使用2,6-二叔丁基吡啶作为碱和化学选择性羟基保护基。这些途径通过原位产生的氮杂亚砜来避免酯的非选择性形成和副反应。为了进行毒理学和临床研究，使用二甲基甲酰胺作为溶剂和碱，开发了一种100 g规模的氨基磺酸雌酮的新合成方法。
• Weichgelatinekapsel enthaltend ein 17-alpha-estradiol und Ascorbinsäure
  申请人：Jenapharm GmbH & Co. KG

  公开号：EP1350513A1

  公开（公告）日：2003-10-08

  Beschrieben werden Weichgelatinekapseln, die als Wirkstoff ein 17α-Estradiol und als Stabilisator dafür Ascorbinsäure enthalten. Ferner bezieht sich die Anmeldung auf die Verwendung von Ascorbinsäure zur Stabilisierung von 17α-Estradiolen.

  本申请描述了一种软明胶胶囊，其中含有作为活性成分的 17α-estradiol 和作为其稳定剂的抗坏血酸。该申请还涉及使用抗坏血酸稳定 17α-estradiol 的问题。
• Verwendung von einem Dehydroepiandrosteron und einem Estradiol Derivat zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung zur Behandlung klimakterischer Beschwerden in der Postmenopause
  申请人：Jenapharm GmbH & Co. KG

  公开号：EP1350541A1

  公开（公告）日：2003-10-08

  Die Anmeldung bezieht sich auf Arzneimittel zur Behandlung der klimakterischen Beschwerden in der Postmenopause, das umfaßt a) Steroid der Formel (1) in der R für Wasserstoff oder ein C1-C4-Alkyl und R1 und R2 für Wasserstoff stehen oder R1 und R2 identisch sind und CH2 bedeuten, sowie b) Dehydroepiandrosteron und/oder einen Dehydroepiandrosteron-Ester und/oder ein anderes Dehydroepiandrosteron-Derivat.

  本申请涉及治疗绝经后更年期症状的药物产品，包括 a) 式（1）的类固醇 中的 R 是氢或 C1-C4 烷基，且 R1 和 R2 为氢或 R1 和 R2 相同且为 CH2，及 b) 去氢表雄酮和/或去氢表雄酮酯和/或另一种去氢表雄酮衍生物。
• [DE] 15-METHYL-CYCLOPROPANOSTEROIDE UND VERFHAREN ZU IHRER HERSTELLUNG<br/>[EN] 15-METHYL-CYCLOPROPANOSTEROIDS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF<br/>[FR] 15-METHYL-CYCLOPROPANOSTEROIDES ET LEUR PROCEDE DE FABRICATION
  申请人：JENAPHARM GMBH & CO. KG

  公开号：WO1999028337A1

  公开（公告）日：1999-06-10

  (DE) Die Erfindung beinhaltet neue 15-Methyl-cyclopropanosteroide der allgemeinen Formel (I), in der R1 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Acylgruppe oder eine Sulfamoylgruppe bedeutet, R2 und R3 unabhängig von einander ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom bedeuten, R4 eine Oxogruppe oder ein Wasserstoffatom und eine Hydroxygruppe darstsellt; und die 14,15-Methylengruppe entweder $g(a)- oder $g(b)-Konfiguration aufweist, wobei die 15-Methylgruppe $g(b)- ständig ist, wenn die 14,15-Methylengruppe $g(a)- angeordnet ist und umgekehrt. Weiterhin werden 15-Methyl-pentaensteroide beschrieben, die als Ausgangsverbindungen zur Herstellung der erfindungsgemäßen 15-Methyl-cyclopropansteroide geeignet sind. Gleichwohl wird ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen 15-Methyl-cyclopropanosteroide und der 15-Methyl-pentaensteroide beschrieben.(EN) The invention relates to novel 15-methyl-cyclopropanosteroids of general formula (I), wherein R1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, or a sulfamoyl group, R2 and R3 represent independently from each other a hydrogen atom or a halogen atom, R4 represents an oxo group or a hydrogen atom and a hydroxy group, and the 14,15-methylene group has either an $g(a) or $g(b) configuration, wherein the 15-methyl group is in $g(b) position when the 14,15-methylene group is arranged in $g(a) position and vice-versa. The invention also relates to 15 methyl-pentasteroids which are suitable as parent compounds in the production of the inventive 15-methyl-cyclopropanosteroids. The invention further relates to a method for the production of the inventive 15-methyl-cyclopropanosteroids and 15-methylpentaensteroids.(FR) Nouveaux 15-méthyl-cyclopropanostéroïdes de formule générale (I) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe acyle ou un groupe sulfamoyl, R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, R4 représente un groupe oxo ou un atome d'hydrogène et un groupe hydroxy, et dans laquelle le groupe 14,15-méthyle présente soit une configuration $g(a), soit une configuration $g(b), le groupe 15-méthyle étant en position $g(b) lorsque le groupe 14,15-méthyle est en position $g(a) et inversement. La présente invention concerne en outre des 15-méthyl-pentaènestéroïdes qui sont appropriés en tant que liaisons de départ pour la production des 15-méthyl-cyclopropanostéroïdes selon la présente invention. Elle concerne encore un procédé de fabrication desdits 15-méthyl-cyclopropanostéroïdes et des 15-méthyl-pentaènestéroïdes.

  本发明涉及具有以下通用公式的新型15-甲基-环丙烷-1,3-二酯，其中R1代表氢原子、烷基、酰基或硫酰基，R2和R3分别代表氢原子或卤素原子，R4代表羟基或羟基和 keto-基团，并且14-15-甲基-1,3-二酯是g(a)-形或g(b)-形，其中当14-15-甲基-1,3-二酯以g(a)形排列时，15-甲基为g(b)形，反之亦然。此外，还描述了适合制备发明所述的15-甲基-环丙烷-1,3-二酯的15-甲基-戊-1,3-二酯。然而，还描述了制备发明所述的15-甲基-环丙烷-1,3-二酯和15-甲基-戊-1,3-二酯的方法。
• [DE] PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE ZUR THERAPIE VON NEBENWIRKUNGEN WÄHREND UND/ODER NACH EINER GnRHa-THERAPIE<br/>[EN] THE USE OF ESTRADIOL DERIVATIVES FOR TREATING SIDE-EFFECTS DURING AND/OR AFTER GnRHa THERAPY<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES D'ESTRADIOL POUR LE TRAITEMENT D'EFFETS SECONDAIRES PENDANT OU APRES UNE THERAPIE GnRHa
  申请人：JENAPHARM GMBH & CO. KG

  公开号：WO1999051243A1

  公开（公告）日：1999-10-14

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von mindestens einem Wirkstoff aus der Gruppe 17$g(a)-Estradiol, dessen chemisch modifizierte Derivate, chemisch modifizierte Derivate des 17$g(b)-Estradiol oder des Estriol zur Herstellung pharmazeutischer Präparate zur Therapie von Nebenwirkungen, wie Hitzewallungen, während und/oder nach einer Behandlung mit Analoga oder Antagonisten des Gonadotropin-Releasinghormons (GnRHa-Therapie). Die pharmazeutischen Präparate können als orale und parenterale, incl. als topische, rektale, subcutane, intravenöse, intramuskuläre, intraperitoneale, intranasale, intravaginale, intrabukkale oder sublinguale Applikationsform vorliegen.(EN) The invention relates to the use of at least one active agent from the following group: 17$g(a)-estradiol, its chemically modified derivatives and chemically modified derivatives of 17$g(b)-estradiol or estriol; for producing pharmaceutical preparations for treating side effects such as hot flushes during and/or after a treatment with analogs or antagonists of the gonadotropin-releasing hormone (GnRHa-therapy). Said pharmaceutical preparations can be produced in oral and parenteral, including topical, rectal, sub-cutaneous, intravenous, intramuscular, intraperitoneal, intranasal, intravaginal, intrabuccal or sub-lingual forms of administration.(FR) L'invention concerne l'utilisation d'au moins un principe actif du groupe 17$g(a)-estradiol, de ses dérivés modifiés chimiquement, des dérivés modifiés chimiquement du 17$g(b)-estradiol ou de l'estriol, pour la production de préparations pharmaceutiques servant au traitement des effets secondaires, tels que bouffées de chaleur, pendant ou après une thérapie par des analogues ou des antagonistes de la gonadolibérine (thérapie GnRHa). Les préparations pharmaceutiques selon l'invention peuvent être administrées par voie orale et parentérale, notamment par voie topique, rectale, sous-cutanée, intraveineuse, intramusculaire, intrapéritonéale, intranasale, vaginale, buccale ou sublinguale.

  ### DE Diese Erfindung beschäftigt sich mit der Verwendung mindestens eines Wirk stomats aus der Gruppe: 17$g(a)-Estradiol, chemisch modifizierten Deriva ten von 17$g(b)-Estradiol oder Estriol zur Herstellung pharm aceutischer Präparate zur Behandlung von Nebenwirkungen wie Hitzewallungen, während und/oder nach einer Behandlung mit Analoga oder Antagonisten des Gonadotropin-Relieving-Hormons (GnRHa-therapie). Die pharm aceutischen Präparate können in联通口Aligned For8e Versorgungsformen wie oral, parental, einschließlich local, rectal, subcutaner, intravenös, intramusculärer, intraperit onal, intranasal, intravaginal, intrabuc kular oder sublinguali hergestellt werden. ### EN The invention relates to the use of at least one active agent from the following group: 17$g(a)-estradiol, its chemically modified derivatives and chemically modified derivatives of 17$g(b)-estradiol or estriol; for producing pharmaceutical preparations for treating side effects such as hot flushes during and/or after a treatment with analogs or antagonists of the gonadotropin-releasing hormone (GnRHa-therapy). Said pharmaceutical preparations can be produced in oral and parenteral, including topical, rectal, sub-cutaneous, intravenous, intramuscular, intraperitoneal, intranasal, intravaginal, intrabuccal or sub-lingual forms of administration. ### FR L'invention concerne l'utilisation d'au moins un principe actif du groupe 17$g(a)-estradiol, de ses dérivés modifiés chimiquement, des dérivés modifiés chimiquement du 17$g(b)-estradiol ou de l'estriol, pour la production de préparations pharmaceutiques servant au traitement des effets secondaires, tels que bouffées de chaleur, pendant ou après une thérapie par des analogues ou des antagonistes de la gonadolibérine (thérapie GnRHa). Les préparations pharmaceutiques selon l'invention peuvent être administrées par voie orale et parentérale, notamment par voie topique, rectale, sous-cutanée, intraveineuse, intramusculaire, intrapéritonéale, intranasale, vaginale, buccale ou sublinguale.