17-Dmag metabolite M3 | 1353249-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 17-Dmag metabolite M3
• 英文别名: [(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-19-[2-(dimethylamino)ethylamino]-13,14-dihydroxy-8-methoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate
• CAS: 1353249-38-3
• 化学式: C₃₁H₄₆N₄O₈
• 分子量: 602.728
• InChiKey: XHDVGFMTDZHEFC-KWBXMQLWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿螺旋霉素 在 human liver microsomes 作用下， 反应 0.5h， 生成 17-Dmag metabolite M3 、 17-Dmag metabolite M1
  参考文献：
  名称：

  In Vitro Metabolism of 17-(Dimethylaminoethylamino)-17-demethoxygeldanamycin in Human Liver Microsomes

  摘要：

  本研究旨在探讨17-(二甲基氨基乙氨基)-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)的氧化代谢途径，该物质是一种格尔德霉素(GA)衍生物及90 kDa热休克蛋白抑制剂。通过使用人肝微粒体(HLMs)和重组CYP450同工酶，在有无还原型谷胱甘肽(GSH)的存在下，对17-DMAG的体外代谢谱进行了研究。除了17-DMAG氢醌和19-谷胱甘肽17-DMAG外，通过液相色谱-串联质谱法检测并鉴定了17-DMAG的几种氧化代谢物。与先前报道的GA和GA衍生物的主要生物转化方式不同，17-DMAG在HLMs中并非主要通过苯醌还原和GSH结合进行代谢。相反，17-DMAG在HLMs中的主要生物转化方式是其侧链的羟基化和去甲基化。最丰富的代谢物是由12位甲氧基的去甲基化产生的。反应表型研究显示，CYP3A4和3A5是参与17-DMAG氧化代谢的主要细胞色素P450同工酶，而CYP2C8、2D6、2A6、2C19和1A2对代谢物的形成贡献较小。基于所识别的代谢物谱，提出了17-DMAG在HLMs中的生物转化途径。

  DOI：

  10.1124/dmd.110.036418