rac-tert-butyl (2S,4S,6R)-4-amino-2-benzyl-6-ethylpiperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: rac-tert-butyl (2S,4S,6R)-4-amino-2-benzyl-6-ethylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4S,6R)-4-amino-2-benzyl-6-ethylpiperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₂
• 分子量: 318.459
• InChiKey: LNIHNDGDEZMKOL-BBWFWOEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-tert-butyl (2S,4S,6R)-4-amino-2-benzyl-6-ethylpiperidine-1-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-(二叔丁基膦)联苯 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 rac-tert-butyl (2S,4S,6R)-2-benzyl-4-((3,5-bis(trifluoromethyl)-benzyl)(5-morpholinopyrimidin-2-yl)amino)-6-ethylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型的基于哌啶的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的发现，该抑制剂在高甘油三酸酯血症的血浆中保持活性

  摘要：

  本文中，我们描述了一种新型的基于哌啶的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的发现和表征，该抑制剂的核心结构不同于其他已报道的CETP抑制剂。从4-甲氧基吡啶开始的通用合成方法可以有效探索SAR，从而在人体血浆中产生具有有效CETP抑制作用的先导分子。随后的优化重点在于药代动力学的改善和脱靶负债的缓解，例如CYP抑制，其改善与亲脂效率的提高相关。经过努力，鉴定了一种非手性，含羧酸化合物16（TAP311）在大鼠中具有出色的药代动力学，并且在仓鼠中具有强大的功效。与anacetrapib相比，该化合物显示出显着降低的亲脂性，仅适度分布到脂肪组织中，并且在体外和体内在高甘油三酯血症血浆中保留了效力。此外，与torcetrapib相比，该化合物在人肾上腺皮质癌细胞或慢性插管大鼠中均未增加醛固酮分泌。根据其临床前疗效和安全性，该化合物已进入临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00900
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 2-benzyl-6-ethyl-4-oxopiperidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 rac-tert-butyl (2S,4S,6R)-4-amino-2-benzyl-6-ethylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型的基于哌啶的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的发现，该抑制剂在高甘油三酸酯血症的血浆中保持活性

  摘要：

  本文中，我们描述了一种新型的基于哌啶的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的发现和表征，该抑制剂的核心结构不同于其他已报道的CETP抑制剂。从4-甲氧基吡啶开始的通用合成方法可以有效探索SAR，从而在人体血浆中产生具有有效CETP抑制作用的先导分子。随后的优化重点在于药代动力学的改善和脱靶负债的缓解，例如CYP抑制，其改善与亲脂效率的提高相关。经过努力，鉴定了一种非手性，含羧酸化合物16（TAP311）在大鼠中具有出色的药代动力学，并且在仓鼠中具有强大的功效。与anacetrapib相比，该化合物显示出显着降低的亲脂性，仅适度分布到脂肪组织中，并且在体外和体内在高甘油三酯血症血浆中保留了效力。此外，与torcetrapib相比，该化合物在人肾上腺皮质癌细胞或慢性插管大鼠中均未增加醛固酮分泌。根据其临床前疗效和安全性，该化合物已进入临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00900

文献信息

• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Imase Hidetomo

  公开号：US20090286790A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein the variants R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 are as defined herein, and wherein said compound is an inhibitor of CETP, and thus can be employed for the treatment of a disorder or disease mediated by CETP or responsive to the inhibition of CETP.

  本发明提供了化合物(I)的公式：其中变体R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7如本文所定义，并且该化合物是CETP的抑制剂，因此可用于治疗由CETP介导或对CETP抑制反应的疾病或疾病的治疗。
• WO2008/9435
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] AMINO-PIPERIDINE DERIVATIVES AS CETP INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2008009435A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  [EN] The present invention provides a compound of formula (I), wherein the variants R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 are as defined herein, and wherein said compound is an inhibitor of CETP, and thus can be employed for the treatment of a disorder or disease mediated by CETP or responsive to the inhibition of CETP.
  [FR] La présente invention concerne un composé de formule (I), où les variables R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 sont telles que définies dans la présente invention, et où ledit composé est un inhibiteur de CETP, et peut donc être employé dans le traitement d'un trouble ou d'une maladie faisant intervenir CETP ou réactive à l'inhibition de CETP.