2-tert-butyl-4-[piperazin-1-yl]-6-tert-butyl-pyrimidine | 483305-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-tert-butyl-4-[piperazin-1-yl]-6-tert-butyl-pyrimidine
• 英文别名: 2,4-di-tert-butyl-6-piperazin-1-ylpyrimidine；2,4-ditert-butyl-6-piperazin-1-ylpyrimidine
• CAS: 483305-16-4
• 化学式: C₁₆H₂₈N₄
• 分子量: 276.425
• InChiKey: BXAUDGINNUGUHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-tert-butyl-4-[piperazin-1-yl]-6-tert-butyl-pyrimidine 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(4-(2,6-di-tert-butylpyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  一系列 [4-(4-Carboxamidobutyl)]-1-arylpiperazines 的设计、合成和结构-活性关系研究：洞察有助于多巴胺 D3 与 D2 受体亚型选择性的结构特征

  摘要：

  多巴胺 D3 受体 (D3R) 的拮抗剂和部分激动剂调节剂已成为治疗药物滥用和神经精神疾病的有希望的疗法。然而，由于 D3R 和多巴胺 D2 受体 (D2R) 之间的高度序列同源性，开发对 D3 受体具有选择性的药物样先导化合物一直具有挑战性。在这项工作中，我们合成了一系列包含氮杂芳族单元的酰基氨基丁基哌嗪，并评估了它们对 D3 和 D2 受体的结合和功能活性。对接研究和对一组嵌合和突变受体的评估结果表明，TM7 细胞外末端的相互作用有助于这些配体的 D3R 与 D2R 选择性。

  DOI：

  10.1021/jm500801r
• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 2,4-di-tert-butyl-6-chloropyrimidine 以 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2-tert-butyl-4-[piperazin-1-yl]-6-tert-butyl-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  一系列 [4-(4-Carboxamidobutyl)]-1-arylpiperazines 的设计、合成和结构-活性关系研究：洞察有助于多巴胺 D3 与 D2 受体亚型选择性的结构特征

  摘要：

  多巴胺 D3 受体 (D3R) 的拮抗剂和部分激动剂调节剂已成为治疗药物滥用和神经精神疾病的有希望的疗法。然而，由于 D3R 和多巴胺 D2 受体 (D2R) 之间的高度序列同源性，开发对 D3 受体具有选择性的药物样先导化合物一直具有挑战性。在这项工作中，我们合成了一系列包含氮杂芳族单元的酰基氨基丁基哌嗪，并评估了它们对 D3 和 D2 受体的结合和功能活性。对接研究和对一组嵌合和突变受体的评估结果表明，TM7 细胞外末端的相互作用有助于这些配体的 D3R 与 D2R 选择性。

  DOI：

  10.1021/jm500801r

文献信息

• Triazole compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the dopamine D3 receptor
  申请人：——

  公开号：US20040259882A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The invention relates to triazole compounds of the general formula I 1 wherein R 1 is hydrogen or methyl, and R 2 is C 3 -C 4 alkyl or C 1 -C 2 fluoroalkyl, as well as the physiologically tolerated acid addition salts of these compounds. The invention also relates to a pharmaceutical composition that comprises at least one triazole compound of the formula I and/or at least one physiologically tolerated acid addition salt thereof, and further to a method for treating disorders that respond beneficially to dopamine D 3 receptor antagonists or dopamine D 3 agonists, said method comprising administering an effective amount of at least one triazole compound or physiologically tolerated acid addition salt of the formula I to a subject in need thereof.

  该发明涉及一般式I的三唑化合物，其中R1为氢或甲基，R2为C3-C4烷基或C1-C2氟烷基，以及这些化合物的生理耐受酸盐。该发明还涉及一种包含至少一种一般式I的三唑化合物和/或至少一种其生理耐受酸盐的药物组合物，以及一种用于治疗对多巴胺D3受体拮抗剂或多巴胺D3激动剂有益反应的疾病的方法，该方法包括向需要的受试者施用至少一种一般式I的三唑化合物或其生理耐受酸盐的有效量。
• Keto Lactam Compounds and Use Thereof
  申请人：Lubisch Wilfried

  公开号：US20070219182A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The invention relates to novel keto lactam compounds, hydrogenated derivatives and tautomers thereof. These compounds have valuable therapeutic properties and are particularly suited for treating diseases that respond to the modulation of the dopamine D 3 receptor. The keto lactams have general formula (I), wherein: (a) represents a group of formulas (b) or (c), wherein D is bound to the nitrogen atom and W, R p and R q have the meanings cited in Claim 1 ; —B— represents a bond or (d), wherein R m and R n have the meanings cited in Claim 1; (e) represents a single bond or a double bond; R v , R w , R x and R y have the meanings cited in Claim 1; D represents a linear or branched 2 to 10-membered alkylene chain that can have, as chain members, a heteroatom group K, which is selected among O, S, S(O), S(O) 2 , N—R 8 , CO—O, C(O)NR 8 and/or 1 or 2 non-adjacent carbonyl groups and which can have a cycloalkane diyl group and/or a double or triple bond: (f) represents a saturated or monounsaturated monocyclic nitrogen heterocyclic compound having 5 to 8 cyclic members or a bicyclic saturated nitrogens heterocyclic compound having 7 to 12 cyclic members.

  该发明涉及新型酮内酰胺化合物，其氢化衍生物和互变异构体。这些化合物具有有价值的治疗性能，并特别适用于治疗对多巴胺D3受体调节产生反应的疾病。酮内酰胺具有通式（I），其中：（a）代表通式（b）或（c）的一组，其中D与氮原子结合，W、Rp和Rq具有权利要求1中所述的含义；—B—代表键或（d），其中Rm和Rn具有权利要求1中所述的含义；（e）代表单键或双键；Rv、Rw、Rx和Ry具有权利要求1中所述的含义；D代表线性或支链2至10个成员的烷基链，可以具有作为链成员的杂原子基团K，所述杂原子基团K在O、S、S(O)、S(O)2、N—R8、CO—O、C(O)NR8和/或1或2个非相邻的羰基中选择，并且可以具有环烷二基基团和/或双键或三键：（f）代表饱和或单不饱和的含5至8个环成员的单环氮杂环化合物或含7至12个环成员的双环饱和氮杂环化合物。
• [DE] PYRIMIDIN-2-ON-VERBINDUNGEN UND IHRE VERWENDUNG ALS DOPAMIN-D3-REZEPTORLIGANDEN<br/>[EN] PYRIMIDIN-2-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D3 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRIMIDIN-2-ONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS DU RECEPTEUR DE LA DOPAMINE D3
  申请人：ABBOTT GMBH & CO KG

  公开号：WO2004080981A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Die Erfindung betrifft Pyrimidin-2-onverbindungen der allgemeinen Formel (I) worin A für lineares oder verzweigtes C3-C6-Alkylen steht, das eine Doppelbindung oder eine Dreifachbindung und/oder eine Gruppe Z aufweisen kann, die dem Stickstoffatom des Pyrimidinonrings nicht benachbart ist und ausgewählt ist unter O, S, C(O), NR3 , C(0)NR3, NR3 C(O), OC(O) und C(O)O B für einen Rest der Formel: steht, worin X CH2 oder N bedeutet und Y für CH2 oder CH2CH2 steht oder X-Y auch gemeinsam für C=CH, C=CH­CH2 oder CH-CH=CH stehen können, R1,R 2 die in der Beschreibung und in den Ansprüchen angegebenen Bedeutungen aufweisen und Ar für einen gegebenenfalls substituierten aromatischen Rest steht sowie die Derivate und Tautomere von (I) und die physiologisch akzeptablen Salze dieser Verbindungen. Die Erfindung betrifft auch ein pharmazeutisches Mittel, enthaltend wenigstens eine Verbindung (I), deren Tautomere, Derivate und/oder deren Säureadditionssalze, gegebenenfalls zusammen mit physiologisch akzeptablen Trägern und/oder Hilfsstoffen. Die Erfindung betrifft auch die Verwendung von Verbindungen der Formel (I), von deren Tautomeren, Derivaten und von deren pharmakologisch akzeptablen Säureadditionssalzen zur Herstellung eines pharmazeutischen Mittels zur Behandlung von Erkrankungen, die auf die Beeinflussung durch Dopamin-D3-Rezeptorliganden ansprechen.

  这项发明涉及通式(I)的嘧啶-2-酮化合物，其中A代表线性或支链的C3-C6-烷基，可以具有双键或三键以及/或Z基团，该基团不与嘧啶酮环的氮原子相邻，并且选择自O、S、C(O)、NR3、C(0)NR3、NR3C(O)、OC(O)和C(O)O的其中一个；B代表通式的一个残基，其中X代表CH2或N，Y代表CH2或CH2CH2，或者X-Y也可以共同表示C=CH，C=CH­CH2或CH-CH=CH；R1、R2具有说明书和权利要求中指定的含义；Ar代表可能取代的芳香基团；以及(I)的衍生物和互变异构体，以及这些化合物的生理学上可接受的盐。该发明还涉及一种含有至少一种化合物(I)、其互变异构体、衍生物和/或其酸盐加合物的药物，可能与生理学上可接受的载体和/或辅料一起。该发明还涉及使用通式(I)的化合物、其互变异构体、衍生物以及其药理学上可接受的酸盐加合物制备用于治疗对多巴胺-D3受体配体影响敏感的疾病的药物。
• [EN] 1,2,4,-TRIAZIN-3,5-DIONE COMPOUNDS FOR TREATING DISORDERS THAT RESPOND TO MODULATION OF THE DOPAMINE D3 RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS DE 1,2,4-TRIAZINE-3,5-DIONE DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES QUI RÉPONDENT À LA MODULATION DU RÉCEPTEUR DOPAMINERGIQUE D3
  申请人：ABBOTT GMBH & CO KG

  公开号：WO2009056625A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The invention relates to compounds of the formula (I), wherein A is a saturated or unsaturated hydrocarbon chain having a chain length of 4 to 6 carbon atoms, the hydrocarbon chain being unsubstituted or substituted by 1, 2 or 3 methyl groups; R1 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-C3alkyl and fluorinated C1-C3alkyl; R2 is hydrogen, halogen, cyano, C1-C3alkyl, C1-C3alkoxy, fluorinated C1-C3alkyl or fluorinated C1-C3alkoxy; R3 is selected from the group consisting of branched C4-C6alkyl and C3-C6cycloalkyl, and R4 is C1-C6alkyl, C3-C6cycloalkyl, fluorinated C1-C3alkyl and fluorinated C3-C6cycloalkyl. and the physiologically tolerated salts of these compounds and the N-oxides thereof. The invention also relates to a pharmaceutical composition that comprises at least one compound of the formula (I) and/or at least one physiologically tolerated acid addition salt thereof, and furtherto amethod for treating disorders that respond beneficially to dopamine D3receptor antagonists or dopamine D3 agonists, said method comprising administering an effective amount of at least one compound or physiologically tolerated acid addition salt of the formula (I) to a subject in need thereof.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中A是具有4至6个碳原子链长的饱和或不饱和碳氢链，该碳氢链未被取代或被1、2或3个甲基基团取代；R1选自由氢、C1-C3烷基和氟化C1-C3烷基的群；R2是氢、卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、氟化C1-C3烷基或氟化C1-C3烷氧基；R3选自支链C4-C6烷基和C3-C6环烷基的群，R4是C1-C6烷基、C3-C6环烷基、氟化C1-C3烷基和氟化C3-C6环烷基。以及这些化合物及其N-氧化物的生理耐受盐。本发明还涉及一种制药组合物，其包括公式（I）的至少一种化合物和/或至少一种生理耐受的酸加成盐，以及用于治疗对多巴胺D3受体拮抗剂或多巴胺D3激动剂有益反应的疾病的方法，该方法包括向需要的受体中施用至少一种公式（I）的化合物或生理耐受的酸加成盐的有效量。
• [EN] TRIAZOLE COMPOUNDS SUITABLE FOR TREATING DISORDERS THAT RESPOND TO MODULATION OF THE DOPAMINE D3 RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSES TRIAZOLE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES REAGISSANT A LA MODULATION DU RECEPTEUR DE DOPAMINE D3
  申请人：ABBOTT GMBH & CO KG

  公开号：WO2004108706A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  The invention relates to triazole compounds of the general formula I wherein R1 is hydrogen or methyl, and R2 is C3-C4alkyl or C1-C2fluoroalkyl, as well as the physiologically tolerated acid addition salts of these compounds. The invention also relates to a pharmaceutical composition that comprises at least one triazole compound of the formula (I) and/or at least one physiologically tolerated acid addition salt thereof, and further to a method for treating disorders that respond beneficially to dopamine D3 receptor antagonists or dopamine D3agonists, said method comprising administering an effective amount of at least one triazole compound or physiologically tolerated acid addition salt of the formula (I) to a subject in need thereof.

  本发明涉及通式I的三唑类化合物，其中R1为氢或甲基，R2为C3-C4烷基或C1-C2氟烷基，以及这些化合物的生理可耐受的酸盐。本发明还涉及一种制药组合物，该组合物包括至少一种通式(I)的三唑化合物和/或至少一种生理可耐受的酸盐，以及一种用于治疗对多巴胺D3受体拮抗剂或多巴胺D3激动剂有益反应的障碍的方法，该方法包括向需要的受体中注射至少一种通式(I)的三唑化合物或生理可耐受的酸盐的有效量。