(3S,4R)-3-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)甲基)-4-(4-氟苯基)哌啶 | 2098633-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3S,4R)-3-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)甲基)-4-(4-氟苯基)哌啶
• 英文名称: (3S,4R)-3-(((ter t-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine
• 英文别名: (3S,4R)-3-(((Tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine；tert-butyl-[[(3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)piperidin-3-yl]methoxy]-dimethylsilane
• CAS: 2098633-23-7
• 化学式: C₁₈H₃₀FNOSi
• 分子量: 323.526
• InChiKey: WNYSAAIULUEVSO-RDJZCZTQSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.971±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.54
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)甲基)-4-(4-氟苯基)哌啶 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 四甲基乙二胺 、 四丁基氟化铵 、 仲丁基锂 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(2-(1H-pyrazol-4-yl)ethyl)-2-(5-((3S,4R)-3-((benzo[d][1,3]-dioxol-5-yloxy)methyl)piperidin-4-yl)-2-fluorophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于帕罗西汀的高选择性和强效 G 蛋白偶联受体激酶 2 抑制剂的结构设计。

  摘要：

  在心力衰竭中，β-肾上腺素能受体 (βAR) 变得脱敏并与异源三聚体 G 蛋白脱钩。这一过程由 G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 启动，其中一些在衰竭心脏中上调，使其成为理想的治疗靶点。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀以前被鉴定为GRK2抑制剂。利用基于结构的药物设计方法，我们修改了帕罗西汀以生成一个小型化合物库。该系列中包括一种高效和选择性的 GRK2 抑制剂14as，对 GRK2 的 IC 50为 30 nM，比其他 GRK 和激酶的选择性高 230 倍以上。此外，14as显示心肌细胞收缩力测定比帕罗西汀提高 100 倍，血浆浓度高于其 IC 50超过 7 小时。其中三种抑制剂，包括14as，另外与 GRK2 复合结晶，以深入了解这些抑制剂的效力和选择性的结构决定因素。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00112
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 (3S,4R)-3-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)甲基)-4-(4-氟苯基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  基于帕罗西汀的高选择性和强效 G 蛋白偶联受体激酶 2 抑制剂的结构设计。

  摘要：

  在心力衰竭中，β-肾上腺素能受体 (βAR) 变得脱敏并与异源三聚体 G 蛋白脱钩。这一过程由 G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 启动，其中一些在衰竭心脏中上调，使其成为理想的治疗靶点。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀以前被鉴定为GRK2抑制剂。利用基于结构的药物设计方法，我们修改了帕罗西汀以生成一个小型化合物库。该系列中包括一种高效和选择性的 GRK2 抑制剂14as，对 GRK2 的 IC 50为 30 nM，比其他 GRK 和激酶的选择性高 230 倍以上。此外，14as显示心肌细胞收缩力测定比帕罗西汀提高 100 倍，血浆浓度高于其 IC 50超过 7 小时。其中三种抑制剂，包括14as，另外与 GRK2 复合结晶，以深入了解这些抑制剂的效力和选择性的结构决定因素。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00112