4-(4-Boc-1-哌嗪)-5-溴-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 1072027-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(4-Boc-1-哌嗪)-5-溴-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: tert-butyl 4-(5-bromo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(4-Boc-1-piperazinyl)-5-bromo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1072027-36-1
• 化学式: C₁₅H₂₀BrN₅O₂
• 分子量: 382.26
• InChiKey: CLUNNCWOKMEGMR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.498±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-Boc-1-哌嗪)-5-溴-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1-(4-(5-bromo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-2-(4-chlorophenyl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  广泛研究吡咯并嘧啶骨架上的含苄基N取代基作为具有有效抗癌活性的Akt抑制剂。

  摘要：

  本文描述了1-（4-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）哌嗪-1-基）-2-苯基乙-1-酮结构上作为Akt抑制剂的苄基取代基的连续优化纸。特别地，化合物8和14g显示出针对所有Akt同种型的高酶促效力和在套细胞淋巴瘤细胞系中的抗增殖作用，以及在患者原发性癌细胞中的有利细胞毒性。低微摩尔剂量的8g和14g剂量依赖性地诱导细胞凋亡和G2 / M细胞周期停滞，也抑制了Akt下游靶点GSK3β和S6的磷酸化水平。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103671
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(4-Boc-1-哌嗪)-5-溴-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  广泛研究吡咯并嘧啶骨架上的含苄基N取代基作为具有有效抗癌活性的Akt抑制剂。

  摘要：

  本文描述了1-（4-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）哌嗪-1-基）-2-苯基乙-1-酮结构上作为Akt抑制剂的苄基取代基的连续优化纸。特别地，化合物8和14g显示出针对所有Akt同种型的高酶促效力和在套细胞淋巴瘤细胞系中的抗增殖作用，以及在患者原发性癌细胞中的有利细胞毒性。低微摩尔剂量的8g和14g剂量依赖性地诱导细胞凋亡和G2 / M细胞周期停滞，也抑制了Akt下游靶点GSK3β和S6的磷酸化水平。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103671

文献信息

• A General, Multimetallic Cross-Ullmann Biheteroaryl Synthesis from Heteroaryl Halides and Heteroaryl Triflates
  作者：Kai Kang、Nathan L. Loud、Tarah A. DiBenedetto、Daniel J. Weix

  DOI：10.1021/jacs.1c10907

  日期：2021.12.29

  medicine and materials science, the synthesis of biheteroaryls by cross-coupling remains challenging. We describe here a new, general approach to biheteroaryls: the Ni- and Pd-catalyzed multimetallic cross-Ullmann coupling of heteroaryl halides with triflates. An array of 5-membered, 6-membered, and fused heteroaryl bromides and chlorides, as well as aryl triflates derived from heterocyclic phenols,

  尽管它们对医学和材料科学很重要，但通过交叉偶联合成双杂芳基仍然具有挑战性。我们在这里描述了一种新的、通用的双杂芳基方法：杂芳基卤化物与三氟甲磺酸酯的 Ni 和 Pd 催化的多金属交叉 Ullmann 偶联。一系列 5 元、6 元和稠合杂芳基溴化物和氯化物，以及衍生自杂环酚的芳基三氟甲磺酸酯，被证明是该反应中可行的底物（62 个示例，平均产率为 63 ± 17%）。这种方法对双杂芳基的普遍性在 10 μmol 规模的 96 孔板格式中得到进一步证明。一组 96 种可能的产品在一组条件下提供了 >90% 的命中率。此外，可以使用配体、添加剂和还原剂的单个“工具箱板”快速优化低产率组合。
• 含取代对氯苯乙酰基哌嗪类化合物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN108997351A

  公开（公告）日：2018-12-14

  本申请提供一种含取代对氯苯乙酰基哌嗪类化合物及其制备方法与应用，该类化合物具有式(I)所示结构：该类化合物具有较好的Akt1抑制活性或对MCL细胞株的生长抑制活性。
• Structural optimization elaborates novel potent Akt inhibitors with promising anticancer activity
  作者：Yang Liu、Yanzhen Yin、Zhen Zhang、Carrie J. Li、Hui Zhang、Daoguang Zhang、Changying Jiang、Krystle Nomie、Liang Zhang、Michael L. Wang、Guisen Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.067

  日期：2017.9

  promising therapeutic strategy for aggressive hematologic malignancies. We describe herein an exploration of novel Akt inhibitors for cancer therapy through structural optimization of previously described 4-(piperazin-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives. Our studies yielded a novel series of pyrrolopyrimidine based phenylpiperidine carboxamides capable of potent inhibition of Akt1. Notably

  针对Akt的靶向已经被证实是一种合理的癌症治疗方法，并且代表了积极的血液学恶性肿瘤的有前途的治疗策略。我们在这里描述了通过对先前描述的4-（哌嗪-1-基）-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物进行结构优化来探索用于癌症治疗的新型Akt抑制剂。我们的研究产生了一系列新的基于吡咯并嘧啶的苯基哌啶羧酰胺，能够有效抑制Akt1。值得注意的是，10h在套细胞淋巴瘤细胞系和原发性患者肿瘤细胞中均表现出强大的抗增殖作用。低微摩尔剂量的10h诱导G 2细胞凋亡和细胞周期停滞/ M期，并显着下调Jeko-1细胞中Akt下游效应子GSK3β和S6的磷酸化。
• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE CONVENANT COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR GCRP
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009080682A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to novel compounds that are CGRP receptor antagonists, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of migraine, headache, and cluster headache.

  本发明涉及新型化合物，这些化合物是CGRP受体拮抗剂，涉及它们的制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗偏头痛、头痛和丛集性头痛中的应用。
• Discovery of 4-(Piperazin-1-yl)-7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivatives as Akt Inhibitors
  作者：Yang Liu、Yanzhen Yin、Jingya Zhang、Krystle Nomie、Liang Zhang、Dezhi Yang、Michael L. Wang、Guisen Zhao

  DOI：10.1002/ardp.201500427

  日期：2016.5

  A series of 4‐(piperazin‐1‐yl)‐7H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine derivatives was synthesized and evaluated as Akt inhibitors by optimization of a weak screening lead (1). Typically, compounds 5q and 5t significantly improved the Akt1 inhibitory potency with IC50 values of 18.0 and 21.3 nM, respectively, with desirable antiproliferative effect against the cell lines LNCaP and PC‐3. The inhibitors 5q and 5t

  通过优化弱筛选先导 (1)，合成了一系列 4-(哌嗪-1-基)-7H-吡咯并[2,3-d] 嘧啶衍生物并评估为 Akt 抑制剂。通常，化合物 5q 和 5t 显着提高了 Akt1 抑制效力，IC50 值分别为 18.0 和 21.3 nM，对细胞系 LNCaP 和 PC-3 具有理想的抗增殖作用。抑制剂 5q 和 5t 可能作为先导化合物进一步探索 Akt 抑制剂作为抗癌剂。