(1S,5R)-3-(3-chloropropyl)-1-[4-(trif luoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane | 863679-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1S,5R)-3-(3-chloropropyl)-1-[4-(trif luoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: (1S,5R)-3-(3-chloropropyl)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• CAS: 863679-55-4
• 化学式: C₁₅H₁₇ClF₃N
• 分子量: 303.755
• InChiKey: GCJUIWFGXMGLBW-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-3-(3-chloropropyl)-1-[4-(trif luoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane 在 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5-methyl-1-(3-{(1S,5R)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}propyl)-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2007/113232

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  对三氟苯重氮氯化物 在 sodium hydroxide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.58h， 生成 (1S,5R)-3-(3-chloropropyl)-1-[4-(trif luoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  WO2006/108700

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] AZABICYCLO (3.1.0) HEXANE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES AZABICYCLO (3.1.0) HEXANE UTILES COMME MODULATEURS DES RECEPTEURS D3 DE LA DOPAMINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005080382A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl, indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; or corresponds to a group R5; R2 is hydrogen or C1-4alkyl; R3 is C1-4alkyl; R4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; R5 is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, -CH2-N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; and when R1 is chlorine and p is 1, such R1 is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and when R1 corresponds to R5, p is 1; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. to treat drug dependency or as antipsychotic agents.

  本发明涉及公式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐，其中G选自以下组成的一组：苯基、吡啶基、苯并噻唑基、吲哚基；p是一个从0到5的整数；R1独立地选自以下组成的一组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；或对应于一个R5基团；R2是氢或C1-4烷基；R3是C1-4烷基；R4是氢，或苯基、杂环基、5-或6-成员杂芳基，或8-到11-成员双环基，其中任何一个基团可以选择地被来自以下组成的1、2、3或4个取代基所取代：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；R5是选自以下组成的基团：异噁唑基、-CH2-N-吡咯基、1,1-二氧化-2-异噻唑啉基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、2-吡咯烷基，这样的基团可以选择地被一个或两个取代基所取代，所述取代基选自：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；当R1是氯且p为1时，该R1不位于与分子其余部分的连接键的邻位；当R1对应于R5时，p为1；它们的制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂在治疗中的用途，例如用于治疗药物依赖或作为抗精神病药物。
• [EN] AZABICYCLO [3. 1. O] HEXYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZABICYCLO[3.1.0]HEXYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DOPAMINERGIQUES D3
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009043883A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a salt thereof: wherein R1 is a 5-membered heteroaryl group, optionally fused with a 6-membered hetero or carbocycle; such 5 or 11-membered system, may be optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl, haloC1-4alkoxy and SF5, and n is 1 or 2; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, or premature ejaculation.

  本发明涉及式(I)的新化合物或其盐：其中R1是一个5-成员杂芳基团，可选地与一个6-成员杂环或碳环融合；这样的5或11-成员体系，可以选择地由卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、卤代C1-4烷氧基和SF5中的1、2、3或4个取代基取代，并且n为1或2；其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途，作为多巴胺D3受体调节剂，例如用于治疗药物依赖、作为抗精神病药物、用于治疗强迫症谱系障碍或早泄。
• 3-Triazolylthiaalkyl-3-Azabicyclo (3-1-O) Hexanes and Their Use as Dopamine D3 Receptor Ligands
  申请人：Andreotti Daniele

  公开号：US20080176917A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R 1 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 2 is C 1-4 alkyl; R 3 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; p is 0, 1, 2, 3 or 4; and R 4 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy and C 1-4 alkanoyl; n is 0 or 1; wherein when R 4 is chlorine and p is 1, such R 4 is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and wherein, if n is 0, R 3 comprises at least one SF 5 group as a substituent; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及公式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐：其中R1为氢或C1-4烷基；R2为C1-4烷基；R3为氢，苯基，杂环基，5-或6-成员杂芳基，或8-至11-成员双环基，其中任何一种基团可以选择性地被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基选自以下群组：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；p为0、1、2、3或4；R4独立地选自以下群组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基和C1-4酰基；n为0或1；其中当R4为氯且p为1时，该R4与其余分子的连接键不在邻位上；若n为0，则R3包含至少一个SF5基团作为取代基；其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗药物依赖、作为抗精神病药物、治疗强迫症谱系障碍、早泄或认知障碍。
• AZABICYCLO (3, 1, 0) HEXAN DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：Arista Luca

  公开号：US20090221618A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a salt thereof: wherein: p is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; R 1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; n is 3 or 4; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; n is 2 or 3; X is —CH 2 —, —O— or —S—; Z may be —CH— or N; A is a group P or P1, wherein P is and P1 is ; and Y is hydrogen, —OH, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, phenyl or a heteroaromatic group, wherein the phenyl and the heteroaromatic group are optionally substituted by one or two substituents selected from a group consisting of C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy and haloC 1-4 alkoxy; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat substance related disorders, as antipsychotic agents premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及式（I）的新化合物或其盐： 其中： p为0、1、2、3、4或5； R1独立地选自以下组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5； n为3或4； R2为氢或C1-4烷基； n为2或3； X为—CH2—、—O—或—S—； Z可以是—CH—或N； A是P或P1，其中P为，P1为； Y为氢、—OH、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、苯基或杂环芳基，其中苯基和杂环芳基可以选择地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤代C1-4烷氧基； 本发明还涉及制备它们的方法，用于这些方法的中间体，含有它们的制药组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗物质相关障碍、作为抗精神病药物、早泄或认知障碍的治疗剂。
• AZAB I CYCLO [3 . 1 . 0] HEXANE DERIVATIVES AS DOPAMIN D3 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Arista Luca

  公开号：US20090326011A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Disclosed herein are compounds of formula (I) where G and Q are heteroaromatic groups. These compounds are useful for treating psychosis or a psychotic condition, substance abuse, premature ejaculation or cognition impairment.

  本文所披露的化合物具有公式（I），其中G和Q是杂环芳基基团。这些化合物对于治疗精神病或精神病状况、物质滥用、早泄或认知障碍有用。