1-((3R,4S)-6-Chloro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-chroman-4-yl)-pyrrolidin-2-one | 103732-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1-((3R,4S)-6-Chloro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-chroman-4-yl)-pyrrolidin-2-one
• 英文别名: 1-[(3R,4S)-6-chloro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-4-yl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 103732-23-6
• 化学式: C₁₅H₁₈ClNO₃
• 分子量: 295.766
• InChiKey: DKBATQOPZPZAEX-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((3R,4S)-6-Chloro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-chroman-4-yl)-pyrrolidin-2-one 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以20%的产率得到6-Chloro-2,2-dimethyl-4-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)-2H-1-benzopyran
  参考文献：
  名称：

  4-（环酰胺基）-2H-1-苯并吡喃的合成及降压活性。

  摘要：

  描述了口服给有意识的自发性高血压大鼠的一系列新型4-（环酰胺基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成和降压活性。内酰胺环大小，内酰胺环中杂原子的存在，在C（2）和C（3）处的取代，在C（3）和C（4）处的相对立体化学以及芳香族取代模式对血压降低的影响该系列的活性已经确定。这项工作的关键化合物2 [BRL 34915; （（+/-）-6-氰基-3,4-二氢-2,2-二甲基-反-4-（2-氧吡咯烷-1-基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇]已经解决，发现降压活性主要存在于（-）对映体中。制备这类化合物的关键步骤是环酰胺阴离子对适当环氧化物的作用。另一种方法

  DOI：

  10.1021/jm00161a011
• 作为产物：
  描述：

  2-吡咯烷酮 、 6-chloro-2,2-dimethyl-2,7b-dihydro-1aH-oxireno[2,3-c]chromene 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以15%的产率得到1-((3R,4S)-6-Chloro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-chroman-4-yl)-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  4-（环酰胺基）-2H-1-苯并吡喃的合成及降压活性。

  摘要：

  描述了口服给有意识的自发性高血压大鼠的一系列新型4-（环酰胺基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成和降压活性。内酰胺环大小，内酰胺环中杂原子的存在，在C（2）和C（3）处的取代，在C（3）和C（4）处的相对立体化学以及芳香族取代模式对血压降低的影响该系列的活性已经确定。这项工作的关键化合物2 [BRL 34915; （（+/-）-6-氰基-3,4-二氢-2,2-二甲基-反-4-（2-氧吡咯烷-1-基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇]已经解决，发现降压活性主要存在于（-）对映体中。制备这类化合物的关键步骤是环酰胺阴离子对适当环氧化物的作用。另一种方法

  DOI：

  10.1021/jm00161a011

文献信息

• Pharmaceutically active benzopyran compounds
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0076075A1

  公开（公告）日：1983-04-06

  Compounds of formula (I):- (CH2)n wherein: one of R, and R2 is hydrogen and the other is selected from the class of alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyloxy, alkylhydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkoxysulphinyl, alkoxysulphonyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one or two alkyl groups, or alkylsulphinylamino, alkylsulphonylamino, alkoxysulphinylamino or alkoxysulphonylamino, or ethylenyl terminally substituted by alkylcarbonyl, nitro or cyano or -C(alkyl)NOH or -C(alkyl)NNH2, the alkyl groups or alkyl moieties of alkyl-containing groups having from 1 to 6 carbon atoms; one of R3 and R4 is hydrogen or alkyl having from 1 to 4 carbon atoms and the other is alkyl having from 1 to 4 carbon atoms, or R3 and R4 together with the carbon atom to which they are attached are spiroalkyl having from 3 to 6 carbon atoms; R5 is hydrogen, alkyl having from 1 to 3 carbon atoms or acyl having from 1 to 8 carbon atoms; and n is 1 or 2; the lactam group being trans to the OR5 group; have anti-hypertensive activity and are of use in the treatment of high blood pressure.

  式(I)化合物：- (CH2)n 其中 R 和 R2 中的一个为氢，另一个选自烷基羰基、烷氧基羰基、烷基羰氧基、烷基羟甲基、硝基、氰基、氯基、三氟甲基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷氧基亚磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基或氨基亚磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基、氨基可任选被一个或两个烷基、或烷基亚磺酰氨基、烷基亚磺酰氨基、烷氧基亚磺酰氨基或烷氧基磺酰氨基、或被烷基羰基、硝基或氰基或-C(烷基)NOH 或-C(烷基)NNH2 取代的乙烯基末端取代，含烷基的烷基或烷基分子具有 1 至 6 个碳原子； R3 和 R4 中的一个是氢或具有 1 至 4 个碳原子的烷基，另一个是具有 1 至 4 个碳原子的烷基，或者 R3 和 R4 与它们所连接的碳原子一起是具有 3 至 6 个碳原子的螺烷基； R5 是氢、具有 1 至 3 个碳原子的烷基或具有 1 至 8 个碳原子的酰基；以及 n 为 1 或 2；内酰胺基团反式为 OR5 基团； 具有抗高血压活性，可用于治疗高血压。
• Novel chromenes and chromans
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0093535A1

  公开（公告）日：1983-11-09

  Compounds of formula (I): wherein: either one of R1 and R2 is hydrogen and the other is selected from the class of C1-6 alkylcarbonyl, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkylcarbonyloxy, C1-6 alkylhydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, C1-6 alkylsulphinyl, C1-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkoxysulphinyl, C1-6 alkoxysulphonyl, C1-6 alkylcarbonylamino, C1-6 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkyl-thiocarbonyl, C1-6 alkoxy-thiocarbonyl, C1-6 alkyl-thiocarbonyloxy, C1-6 alkyl-thiolmethyl, formyl or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups, or C1-6 alkylsulphinylamino, C1-6 alkylsulphonylamino C1-6 alkoxysulphinylamino or C1-6 alkoxysulphonylamino or ethylenyl terminally substituted by C1-6 alkylcarbonyl, nitro or cyano, or -C(C1-6 alkyl)NOH or -C(C1-6 alkyl)NNH2, or one of R1 and R2 is nitro, cyano or C1-3 alkylcarbonyl and the other is methoxy or amino optionally substituted by one or two C1-3 alkyl or by C2-7 alkanoyl; one of R3 and R4 is hydrogen or C1-4 alkyl and the other is C1-4 alkyl or R3 and R4 together are C2-5 polymethylene; X is oxygen or sulphur; Y and Z are each hydrogen or together represent a bond; n is 1 or 2; or when one or the other of R, and R2 is an amino or an amino-containing group, a pharmaceutically acceptable salt thereof, having anti-hypertensive activity.

  式(I)化合物： 其中 R1 和 R2 中的任一个为氢，另一个选自 C1-6 烷基羰基、C1-6 烷氧基羰基、C1-6 烷基羰氧基、C1-6 烷基羟甲基、硝基、氰基、氯基、三氟甲基、C1-6 烷基亚磺酰基、C1-6 烷基磺酰基、C1-6 烷氧基磺酰基、C1-6 烷基羰基、C1-6 烷氧基磺酰基、C1-6 烷基羰基C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基硫代羰基、C1-6烷氧基硫代羰基、C1-6烷基硫代羰氧基、C1-6烷基硫醇甲基、甲酰基或氨基磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基，氨基可选择被一个或两个 C1-6 烷基取代，或 C1-6 烷基亚磺酰氨基、C1-6 烷基磺酰基氨基、C1-6 烷氧基亚磺酰基氨基或 C1-6 烷氧基磺酰基氨基或乙烯基最终被 C1-6 烷基羰基取代、硝基或氰基，或-C(C1-6 烷基)NOH 或-C(C1-6 烷基)NNH2，或 R1 和 R2 中的一个是硝基、氰基或 C1-3 烷基羰基，另一个是甲氧基或被一个或两个 C1-3 烷基或 C2-7 烷酰基任选取代的氨基； R3 和 R4 中的一个是氢或 C1-4 烷基，另一个是 C1-4 烷基，或 R3 和 R4 合在一起是 C2-5 聚亚甲基； X 是氧或硫 Y和Z各自为氢或共同代表一个键； n为1或2；或当R和R2中的一个或另一个为氨基或含氨基的基团时，其为具有抗高血压活性的药学上可接受的盐。
• 3,4-Dihydro-thiaoxo-1-pyrrolidinyl-or piperidinyl-ZH-benzo[b]pyrons
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0120427A1

  公开（公告）日：1984-10-03

  A compound of formula (I): wherein: either one of Ri and R2 is hydrogen and the other is selected from the class of C1-6 alkylcarbonyl, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkylcarbonyloxy, C1-6 alkylhydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, C1-6 alkylsulphinyl, C1-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkoxysulphinyl, Ci-6 alkoxysulphonyl, C1-6 alkylcarbonylamino, C1-6 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkyl-thiocarbonyl, C1-6 alkoxy-thiocarbonyl, C1-6 alkyl-thiocarbonyloxy, 1-mercapto-C2-7 alkyl, formyl or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups, or C1-6 alkysulphinylamino, C1-6 alkylsulphonylamino C1-6 alkoxysulphinylamino or C1-6 alkoxysulphonylamino or ethylenyl terminally substituted by C1-6alkylcarbonyl, nitro or cyano, or -C(C1-6alkyl) NOH or -C(C1-6alkyl) N NH2, or one of R1 and R2 is nitro, cyano or Ci-3 alkylcarbonyl and the other is methoxy or amino optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups or by C2-7alkanoyl; one or R3 and R4 is hydrogen or C1-4 alkyl and the other is C1-4 alkyl or R3 and R4 together are C2-5 polymethylene. Rsis hydrogen, C1-3 alkyl or C1-8acyl; and n is 1 or 2; the thiolactam group being trans to the ORs group; or, when one orthe other of R1 and R2 is an amino or an amino-containing group capable of forming an acid addition salt, a pharmaceutically acceptable saltthereof, having useful pharmacological activity, a process for preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of mammals.

  式(I)化合物： 其中 Ri 和 R2 中的任一个是氢，另一个选自 C1-6 烷基羰基、C1-6 烷氧基羰基、C1-6 烷基羰氧基、C1-6 烷基羟甲基、硝基、氰基、氯基、三氟甲基、C1-6 烷基亚磺酰基、C1-6 烷基磺酰基C1-6烷基硫醚基、C1-6烷基磺酰基、Ci-6烷氧基磺酰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基硫代羰基、C1-6烷氧基硫代羰基、C1-6烷基硫代羰氧基、1-巯基-C2-7烷基、甲酰基或氨基磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基、氨基可任选被一个或两个 C1-6 烷基取代，或被 C1-6 烷基亚磺酰氨基、C1-6 烷基磺酰氨基、C1-6 烷氧基亚磺酰氨基或 C1-6 烷氧基磺酰氨基或乙烯基最终被 C1-6 烷基羰基取代、硝基或氰基，或-C(C1-6烷基) NOH或-C(C1-6烷基) N NH2，或R1和R2中的一个是硝基、氰基或Ci-3烷基羰基，另一个是甲氧基或被一个或两个C1-6烷基或C2-7烷酰基任选取代的氨基； R3 和 R4 中的一个是氢或 C1-4 烷基，另一个是 C1-4 烷基，或 R3 和 R4 合在一起是 C2-5 聚亚甲基。 R1和R2中的一个或另一个是能形成酸加成盐的氨基或含氨基的基团时，则是其药学上可接受的盐，具有有用的药理活性，制备它们的工艺，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗哺乳动物中的用途。
• Benzopyran compounds for the treatment of smooth muscles contraction
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0176689A2

  公开（公告）日：1986-04-09

  A method for the treatment and/or prophylaxis of disorders of the gastro-intestinal tract and/or respiratory system and/or uterus in mammals, such as humans, which method comprises administering to the mammal in need of such treatment and/or prophylaxis an effective and/or prophylactic amount of a compound of formula (I): wherein: either one of R, and R2 is hydrogen and the other is selected from the class of C1-6 alkylcarbonyl, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkylcarbonyloxy, C1-6 alkylhydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, C1-6 alkylsulphinyl, C1-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkoxysulphinyl, C1-6 alkoxysulphonyl, C1-6 alkylcarbonylamino, C1-6 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkyl-thiocarbonyl, C1-6 alkoxy-thiocarbonyl, C1-6 alkyl-thiocarbonyloxy, C1-6 alkyl-thiolmethyl, formyl or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups, or C1-6 alkylsulphinylamino, C1-6 alkylsulphonylamino C1-6 alkoxysulphinylamino or C1-6 alkoxysulphonylamino or ethylenyl terminally substituted by C1-6 alkylcarbonyl, nitro or cyano, or -C(C1-6 alkyl)NOH or -C/C1-6 alkyl)NNH2, or one of R, and R2 is nitro, cyano or C1-3 alkylcarbonyl and the other is methoxy or amino optionally substituted by one or two C1-6 alkyl or by C2-7 alkanoyl; One of R3 and R4 is hydrogen or C1-4 alkyl and the other is C1-4 alkyl or R3 and R4 together are C2-5 polymethylene; either R5 is hydrogen, hydroxy, C1-6 alkoxy or C1-7 acyloxy and R6 is hydrogen or R5 and R6 together are abond; R7 is hydrogen, C1-6 alkyl optionally substituted by hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkoxycarbonyl or carboxy, C1-6 alkyl substituted by halogen, or C2-6 alkenyl; aryl or heteroaryl either being optionally substituted by one or more groups or atoms selected from the class of C1-6 alkoxy, hydroxy, halogen, trifluoromethyl, nitro, cyano, C1-12 carboxylic acyl, or amino or aminocarbonyl optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups; Re is hydrogen or C1-6 alkyl; or R7 and R8 are joined together to form C3-4 polymethylene or-CH2-(CH2)n-Z-(CH2)m-where m and n are integers 0 to 2 such that m+n is 1 or 2 and Z is oxygen, sulphur or NR9 wherein R9 is hydrogen, C1-9 alkyl, C2-7 alkanoyl, phenyl C1-4 alkyl, naphthylcarbonyl, phenylcarbonyl or benzylcarbonyl optionally substituted in the phenyl or naphthyl ring by one or two C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or halogen; mono- or bi-cyclic heteroarylcarbonyl; X is oxygen or sulphur; and the R8NCXR7 moiety is trans to the R5 group when R5 is hydroxy, C1-6 alkoxy or C1-7 acyloxy; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.

  一种治疗和/或预防哺乳动物（如人类）胃肠道和/或呼吸系统和/或子宫疾病的方法，该方法包括向需要这种治疗和/或预防的哺乳动物施用有效和/或预防量的式（I）化合物： 其中 R和R2中的任一个为氢，另一个选自C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰氧基、C1-6烷基羟甲基、硝基、氰基、氯基、三氟甲基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基硫代羰基、C1-6烷氧基硫代羰基、C1-6烷基硫代羰氧基、C1-6烷基硫醇甲基、甲酰基或氨基磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基，氨基可选择被一个或两个 C1-6 烷基取代，或 C1-6 烷基亚磺酰氨基、C1-6 烷基磺酰基氨基、C1-6 烷氧基亚磺酰基氨基或 C1-6 烷氧基磺酰基氨基或乙烯基最终被 C1-6 烷基羰基取代、硝基或氰基，或-C(C1-6 烷基)NOH 或-C/C1-6 烷基)NNH2，或 R 和 R2 中的一个是硝基、氰基或 C1-3 烷基羰基，另一个是甲氧基或被一个或两个 C1-6 烷基或 C2-7 烷酰基任选取代的氨基； R3 和 R4 中的一个为氢或 C1-4 烷基，另一个为 C1-4 烷基，或 R3 和 R4 合在一起为 C2-5 聚亚甲基；R5 为氢、羟基、C1-6 烷氧基或 C1-7 乙酰氧基，R6 为氢，或 R5 和 R6 合在一起为亚甲基； R7 是氢、任选被羟基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷氧羰基或羧基取代的 C1-6 烷基、被卤素取代的 C1-6 烷基或 C2-6 烯基；芳基或杂芳基任选被一个或多个基团或原子取代，这些基团或原子选自 C1-6 烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、硝基、氰基、C1-12 羧酰基或任选被一个或两个 C1-6 烷基取代的氨基或氨基羰基； Re 是氢或 C1-6 烷基；或 R7 和 R8 连接在一起形成 C3-4 聚亚甲基或-CH2-(CH2)n-Z-(CH2)m-其中 m 和 n 为 0 至 2 的整数，使得 m+n 为 1 或 2，Z 为氧、硫或 NR9，其中 R9 为氢、C1-9 烷基、C2-7 烷酰基、苯基 C1-4 烷基、萘基羰基、苯基羰基或苄基羰基，可选择在苯基或萘基环上被一个或两个 C1-6 烷基、C1-6 烷氧基或卤素取代；单环或双环杂芳基羰基； X 为氧或硫；当 R5 为羟基、C1-6 烷氧基或 C1-7 丙烯酸氧基时，R8NCXR7 分子反式为 R5 基团；或其药学上可接受的盐或溶液。
• US4446113A
  申请人：——

  公开号：US4446113A

  公开（公告）日：1984-05-01