3-naphth-2-yl-9-acetyl-pyridazino[3,4-b]indole | 1622878-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-naphth-2-yl-9-acetyl-pyridazino[3,4-b]indole
• 英文别名: 1-(3-Naphthalen-2-ylpyridazino[3,4-b]indol-9-yl)ethanone；1-(3-naphthalen-2-ylpyridazino[3,4-b]indol-9-yl)ethanone
• CAS: 1622878-48-1
• 化学式: C₂₂H₁₅N₃O
• 分子量: 337.381
• InChiKey: SVJKJCFYNXFEDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxy-3-(2-(naphthalen-2-yl)-2-oxoethyl)indolin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.25h， 生成 3-naphth-2-yl-9-acetyl-pyridazino[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  基于查尔酮的氮杂咔啉类似物作为新型抗微管蛋白药物：设计，合成，生物学评估和分子建模研究

  摘要：

  本研究涉及作为约束查尔酮类似物的一系列3-芳基-9-乙酰基-哒嗪并[3,4-b]吲哚的设计。提出了用于目标化合物合成的逆合成途径。评价所有合成的化合物对THP-1，COLO-205，HCT-116和A-549人癌细胞系的体外细胞毒性。结果表明2a，3a，5a和6a具有明显的细胞毒性潜力，IC 50值范围为1.13至5.76μM。结构活性关系表明，环A和环B的性质都会影响其活性。发现苯环上的甲氧基（环A）和未取代的苯环上的取代（环B）是优选的结构特征。进一步测试了最有效的化合物2a对微管蛋白的抑制作用。发现化合物2a显着抑制微管蛋白聚合（针对THP-1的IC 50值为– 2.41μM）。如免疫荧光技术所证明，化合物2a还引起微管装配的破坏。2a具有明显的细胞毒性和微管蛋白抑制作用通过分子模型研究合理化。最有效的结构停靠在秋水仙碱结合位点（PDB ID-1SA0），并发现它通过各种疏水和氢键相互作用在空腔中稳定。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.08.005