2-Butenamide, 4-(dimethylamino)-N-[7-fluoro-4-[(2-methylphenyl)amino]imidazo[1,5-a]quinoxalin-8-yl]-N-methyl-, (2E)- | 1345250-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-Butenamide, 4-(dimethylamino)-N-[7-fluoro-4-[(2-methylphenyl)amino]imidazo[1,5-a]quinoxalin-8-yl]-N-methyl-, (2E)-
• 英文别名: (E)-4-(dimethylamino)-N-[7-fluoro-4-(2-methylanilino)imidazo[1,5-a]quinoxalin-8-yl]-N-methylbut-2-enamide
• CAS: 1345250-62-5
• 化学式: C₂₄H₂₅FN₆O
• 分子量: 432.501
• InChiKey: YMSXHRWUGLAAKL-JXMROGBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 2-[4-fluoro-5-(methylamino)-2-nitroanilino]-2-methoxyacetate 在 sodium dithionite 、 水 、 吡啶盐酸盐 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 戊醇 、 水 为溶剂， 生成 2-Butenamide, 4-(dimethylamino)-N-[7-fluoro-4-[(2-methylphenyl)amino]imidazo[1,5-a]quinoxalin-8-yl]-N-methyl-, (2E)-
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5- a ]喹喔啉类药物是不可逆的BTK抑制剂，用于治疗类风湿关节炎

  摘要：

  合成了咪唑并[1,5- a ]喹喔啉，它们起不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的作用。介绍了该系列化合物的合成和SAR以及与ITK酶的守门员变体复合的前导化合物36的X射线晶体结构。铅化合物在临床前RA模型中显示出良好的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.09.008

文献信息

• [EN] COMBINATIONS OF INHIBITORS OF IRAK4 WITH INHIBITORS OF BTK<br/>[FR] COMBINAISONS D'INHIBITEURS DE L'IRAK4 À L'AIDE D'INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016174183A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present application relates to novel combinations of at least two components, component A and component B: · component A is an IRAK4-inhibiting compound of the formula (I) as defined herein, or a diastereomer, an enantiomer, a metabolite, a salt, a solvate or a solvate of a salt thereof; · component B is a BTK-inhibiting compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and, optionally, · one or more components C which are pharmaceutical products; in which one or two of the above-defined compounds A and B are optionally present in pharmaceutical formulations ready for simultaneous, separate or sequential administration, for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of endometriosis, lymphoma, macular degeneration, COPD, neoplastic disorders and psoriasis.

  本申请涉及至少两种组分的新型组合，组分A和组分B：·组分A是根据本文所定义的式(I)的IRAK4抑制化合物，或其对映体、对映异构体、代谢物、盐、溶剂合物或其盐的溶剂合物；·组分B是BTK抑制化合物，或其药学上可接受的盐；以及，可选地，·一种或多种组分C，它们是药用产品；其中上述定义的化合物A和B中的一种或两种可选择地存在于用于治疗和/或预防疾病的制剂中，准备用于同时、分开或顺序给药，用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症、淋巴瘤、黄斑变性、慢性阻塞性肺病、肿瘤性疾病和牛皮癣。
• [EN] PURINONE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PURINONES COMME INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：PHARMACYCLICS INC

  公开号：WO2015002894A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. In addition, reversible inhibitors of Btk are also described. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  披露了形成与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）共价键的化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。另外，还描述了Btk的可逆抑制剂。还披露了包括该化合物的药物组合物。公开了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗自身免疫性疾病或状况、异体免疫性疾病或状况、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或状况。
• PURINONE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：PHARMACYCLICS LLC

  公开号：US20160168149A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. In addition, reversible inhibitors of Btk are also described. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了一些能够与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）形成共价键的化合物。同时还描述了Btk的不可逆抑制剂。此外，还描述了Btk的可逆抑制剂。本文还披露了包括这些化合物的制药组合物。本文披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗自身免疫疾病或病况、异体免疫疾病或病况、癌症（包括淋巴瘤）和炎症性疾病或病况。
• METHODS OF TREATING FIBROSIS
  申请人：Pharmacyclics LLC

  公开号：US20160199376A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  Disclosed are methods of treating fibrosis in a patient, comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of an ACK inhibitor (e.g., a BTK inhibitor, such as for example an irreversible BTK inhibitor, such as for example, ibrutinib).

  本发明涉及一种治疗患者纤维化的方法，包括向需要治疗的患者施用治疗有效量的ACK抑制剂（例如，BTK抑制剂，例如不可逆的BTK抑制剂，例如ibrutinib）。
• BTK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CNS MALIGNANCIES
  申请人：Pharmacyclics LLC

  公开号：US20160008366A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  Described herein are irreversible Btk inhibitor compounds, and methods for using such irreversible inhibitors in the treatment of CNS malignancies.

  本文描述了不可逆的Btk抑制剂化合物，以及使用这些不可逆抑制剂治疗中枢神经系统恶性肿瘤的方法。