Novel 6-alkyl-bridged 4-arylalkylpiperazin-1-yl derivatives of azepino[4,3-b]indol-1(2H)-one as potent BChE-selective inhibitors showing protective effects against neurodegenerative insults
作者:Francesco Samarelli、Rosa Purgatorio、Gianfranco Lopopolo、Caterina Deruvo、Marco Catto、Michael Andresini、Antonio Carrieri、Orazio Nicolotti、Annalisa De Palma、Daniela Valeria Miniero、Modesto de Candia、Cosimo D. Altomare
DOI:10.1016/j.ejmech.2024.116353
日期:2024.4
of the Alzheimer's disease (AD), the potential of selective inhibitors (BChEIs) has been envisaged as an alternative to administration of acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs). Starting from our recent findings, herein the synthesis and evaluation of cholinesterase (ChE) inhibition of a novel series of some twenty 3,4,5,6-tetrahydroazepino[4,3-]indol-1(2)-one derivatives, bearing at the indole nitrogen
由于丁酰胆碱酯酶 (BChE) 在调节阿尔茨海默病 (AD) 晚期乙酰胆碱水平和功能中的假定作用,选择性抑制剂 (BChEI) 被认为是乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEI) 给药的替代方案。 )。从我们最近的发现开始,本文合成并评估了一系列约 20 种新型 3,4,5,6-四氢氮杂[4,3-]吲哚-1(2)-酮衍生物的胆碱酯酶 (ChE) 抑制作用,据报道,在吲哚氮上存在多种烷基桥接的4-芳基烷基哌嗪-1-基链。间隔基的长度以及芳烷基的类型影响酶抑制效力和 BChE/AChE 选择性。两种化合物,即 (IC = 163 nM) 和 (IC = 65 nM),分别在 6 位氮原子上带有 - 戊基 - 或 - 庚基桥接的 4 - 苯乙基哌嗪 - 1 - 基链,被证明是高度马和人 BChE 亚型的有效混合型抑制剂,比 AChE 表现出两个数量级以上的选择性。通过表面等离子共振 (SPR) 进行的结合动力学研究强调了它们