8-氯喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮 | 62484-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 8-氯喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮
• 英文名称: 8-chloroquinazoline-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 8-chloro-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline；8-chloro-1H-quinazoline-2,4-dione
• CAS: 62484-22-4
• 化学式: C₈H₅ClN₂O₂
• 分子量: 196.593
• InChiKey: AKXWCWNEEZHWFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氯喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮 在 二乙醇胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2,4,8-三氯喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉和吡啶并[3,2- d ]嘧啶模板在设计阿尔茨海默氏病多靶点药物中的应用†

  摘要：

  设计，合成并评估了基于喹唑啉和吡啶并[3,2- d ]嘧啶的化合物库，并将其作为针对阿尔茨海默氏病（AD）的多靶标药物。SAR研究确定了化合物8h（8-氯-N 2-异丙基-N 4-苯乙基喹唑啉-2,4-二胺）是Aβ40聚集的有效抑制剂（IC 50 = 900 nM），是其有效抑制剂的3.6倍。参比制剂姜黄素（Aβ40IC 50 = 3.3μM）。它还具有双重ChE抑制作用（AChE IC 50 = 8.6μM； BuChE IC 50 = 2.6μM）。化合物9h（8-氯-N 4-（3,4-二甲氧基苯乙基）-Ñ 2 -isopropylquinazoline -2,4-二胺）被确定为最有效的Aβ42聚集抑制剂（IC 50〜1.5微米）。透射电子显微镜（TEM）成像显示其抗Aβ40/Aβ42聚集特性。化合物8e被确定为有效的BuChE抑制剂（BuChE IC 50 = 100 nM），其效力比多奈哌齐（BuChE

  DOI：

  10.1039/c7ra02889j
• 作为产物：
  描述：

  2-(Carbamoylamino)-3-chlorobenzoic acid 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-氯喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮
  参考文献：
  名称：

  Eco-Efficient One-Pot Synthesis of Quinazoline-2,4(1<i>H</i>,3<i>H</i>)-diones at Room Temperature in Water

  摘要：

  开发了一种高效的一锅法合成喹嗪-2,4(1H,3H)-二酮。首先，邻氨基苯甲酸衍生物与氰酸钾反应生成相应的脲衍生物。然后，脲衍生物与氢氧化钠环化，得到苯乙烯脲的单钠盐。最后，通过盐酸处理获得所需产物，产率接近定量。这是一种环保高效的方法，因为所有反应都是在水中进行的，所需产物仅通过过滤获得。反应中只产生了水相滤液作为废物。我们将反应规模扩大到1千克起始材料，从而为化学和制药工业建立了一种绿色合成喹嗪-2,4(1H,3H)-二酮的替代方法。

  DOI：

  10.1248/cpb.c14-00264

文献信息

• [EN] HETEROBICYCLO-SUBSTITUTED-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]QUINAZOLIN-5-AMINE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDER<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLO-SUBSTITUÉS-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]QUINAZOLIN-5-AMINE POUR LE TRAITEMENT D'UN TROUBLE DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014101373A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  Disclosed are compounds of heterobicyclo-substituted [1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-amine herein, which have specific binding on an A2A-receptor and are useful for quantifying in vivo receptor-site occupancy of various compounds which have an affinity for binding to an A2A-receptor.

  本文披露了异杂双环取代的[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺化合物，其具有对A2A受体的特异结合，并可用于定量各种具有与A2A受体结合亲和力的化合物在体内受体位点的占有率。
• [EN] HETEROBICYCLO-SUBSTITUTED-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]QUINAZOLIN-5-AMINE COMPOUNDS WITH A2A ANTAGONIST PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSÉS [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]QUINAZOLIN-5-AMINES À SUBSTITUTION HÉTÉROBICYCLIQUE AYANT DES PROPRIÉTÉS D'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR A2A
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014105666A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  Disclosed are compounds of Formula Gl (structurally represented): where "RG3" "Rd1" to "Rd4", "n", "m", "p", "W", "X", "Y", and "Z" are defined herein which compounds are antagonists of A2A receptor. Disclosed herein also are uses of the compounds described herein as antagonists of the A2a receptor in the potential treatment or prevention of neurological disorders and diseases in which A2A receptors are involved. Disclosed herein also are pharmaceutical compositions comprising these compounds and uses of these pharmaceutical compositions.

  揭示了Formula Gl（结构表示如下）的化合物：其中“RG3”、“Rd1”至“Rd4”、“n”、“m”、“p”、“W”、“X”、“Y”和“Z”在此处被定义，这些化合物是A2A受体的拮抗剂。本文还披露了所述化合物作为A2a受体拮抗剂在潜在的治疗或预防涉及A2A受体的神经系统疾病和疾病中的用途。本文还披露了包含这些化合物的药物组合物以及这些药物组合物的用途。
• [EN] HETEROBICYCLO-SUBSTITUTED-7-METHOXY-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]QUINAZOLIN-5-AMINE COMPOUNDS WITH A2A ANTAGONIST PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSÉS DE 7-MÉTHOXY-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]QUINAZOLINE-5-AMINE À SUBSTITUTION HÉTÉROBICYCLO PRÉSENTANT DES PROPRIÉTÉS D'ANTAGONISTE D'A2A
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014101120A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  Disclosed are compounds of Formulae A defined herein, which have specific binding on an A2A-receptor and are useful for quantifying in vivo receptor-site occupancy of various compounds which have an affinity for binding to an A2A receptor.

  本文披露了在此定义的A式化合物，其对A2A受体具有特异结合，并可用于定量各种具有与A2A受体结合亲和力的化合物在体内受体位点的占有率。
• Synthesis and Characterization of Amidato Divalent Lanthanide Complexes and Their Use in Forming 2,4-Quinazolidinones from CO₂and 2-Aminobenzonitriles
  作者：Qianyu Wang、Chengrong Lu、Bei Zhao、Yingming Yao

  DOI：10.1002/ejoc.201600291

  日期：2016.5

  Four amidato divalent lanthanide complexes, LnLn[N(TMS)2]THF}2 [n = 1, Ln = Eu (1); n = 2, Ln = Eu (3), Yb (4); HL1 = tBuC6H4CONHC6H3(iPr)2; HL2 = C6H5CONHC6H3(iPr)2] and L3Eu[N(TMS)2]THF}L32Eu(THF)2} (2) [HL3 = ClC6H4CONHC6H3(iPr)2], were synthesized and extensively characterized. This is the first time that the amidato lanthanide amides 1–4 were used to catalyze the reactions of CO2 and 2-aminobenzonitriles

  四种酰胺二价镧系元素配合物，LnLn[N(TMS)2]THF}2[n=1，Ln=Eu(1)；n = 2, Ln = Eu (3), Yb (4); HL1 = tBuC6H4CONHC6H3(iPr)2；HL2 = C6H5CONHC6H3(iPr)2] 和 L3Eu[N(TMS)2]THF}L32Eu(THF)2} (2) [HL3 = ClC6H4CONHC6H3(iPr)2] 被合成并广泛表征。这是首次使用酰胺基镧系元素酰胺 1-4 在大气压下催化 CO2 和 2-氨基苯甲腈反应形成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。所有的配合物都有效地催化了转化，配合物 3 显示出最高的活性。该催化体系具有良好的产率和良好的官能团耐受性。进行了初步研究以研究反应机理。
• [EN] 1-(ARYLMETHYL)QUINAZOLINE-2,4(1H,3H)-DIONES AS PARP INHIBITORS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] 1-(ARYLMÉTHYL)QUINAZOLINE-2,4(1H,3H)-DIONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP ET UTILISATION DE CELLES-CI
  申请人：IMPACT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012130166A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Disclosed are 1-(arylmethyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-diones thereof, represented by the Formula (I) wherein Ar, R1-R6 are defined herein. Compounds having Formula (I) are PARP inhibitors. Therefore, compounds of the invention may be used to treat clinical conditions that are responsive to the inhibition of PARP activity.

  公开了其1-(芳基甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮，其由式(I)所表示，其中Ar，R1-R6在此定义。具有式(I)的化合物是PARP抑制剂。因此，本发明的化合物可用于治疗对PARP活性抑制敏感的临床状况。