1-[2-羟基-3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙基]吡咯烷-2-酮 | 148274-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-[2-羟基-3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙基]吡咯烷-2-酮
• 英文名称: 1-<2-hydroxy-3-(4-phenyl-1-piperazinyl)propyl>-pyrrolidin-2-one
• 英文别名: N-(beta-Hydroxy-gamma-(N-phenylpiperazinepropyl))-2-pyrrolidinone；1-(2-Hydroxy-3-(4-phenyl-1-piperazinyl)propyl)-2-pyrrolidinone；1-[2-hydroxy-3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 148274-76-4
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₂
• 分子量: 303.404
• InChiKey: AFBKGQPVUQUMRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  529.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性：MG 1是α1肾上腺素能受体拮抗剂。

靶点：去甲肾上腺素受体

体外研究：参见化合物23。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-羟基-3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙基]吡咯烷-2-酮 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以74%的产率得到1-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-1-piperazinyl)propyl]-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  寻找新的抗心律失常和降血压化合物。Novel 1 - [(2-Hydroxy-3-amino)] - propylpyrrolidin-2-one 衍生物的合成、抗心律失常、抗高血压和 α-肾上腺素能受体阻断活性

  摘要：

  合成了一系列 1-[2-羟基-3-(4-苯基-1-哌嗪基)丙基]-吡咯烷-2-one (MG-1) 的衍生物，并测试其心电图、抗心律失常和抗高血压活性，如以及α1-和α2-肾上腺素受体结合亲和力。该系列的一些化合物略微降低了心率，延长了 P-Q、Q-T 间期和 QRS 波群。只有化合物 7（1-[2-羟基-3-（4-苯基-1-哌嗪基）丙基]-吡咯烷）具有有效的抗心律失常和轻微的降压特性，以及对α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。结果表明，化合物 7 和 MG-1 的抗心律失常和降血压作用与其肾上腺素溶解特性有关，而这些特性取决于苯哌嗪部分的存在。

  DOI：

  10.1002/ardp.19973300707
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基哌嗪 、 1-(2-环氧乙烷基甲基)-2-吡咯烷酮 以 丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-[2-羟基-3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙基]吡咯烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  具有抗心律失常、降压和α-肾上腺素溶解活性的新型1-[3-(4-Arylpiperazin-1-yl)-2-羟丙基]-pyrrolidin-2-one衍生物的合成及药理学评价

  摘要：

  合成了一系列带有吡咯烷-2-one 片段的新型芳基哌嗪，并评估了 α1-和 α2-肾上腺素受体 (AR) 的结合亲和力以及化合物的抗心律失常和降血压活性。最有效和选择性的化合物 1- [2-羟基-3- [4 - [(2-羟基苯基)哌嗪-1-基] 丙基] pyrrolidin-2-one 8 结合 α1-AR 的 pKi = 6.71。衍生物 8 在麻醉大鼠的肾上腺素诱发的心律失常的预防性抗心律失常试验中也是最活跃的。其 ED50 值等于 1.9 mg/kg (iv)。具有氟原子4、甲基5或羟基8等取代基的化合物，或苯环中具有氟/氯原子和甲氧基等两个取代基的化合物，以 5-10 mg/kg (iv) 的剂量显着降低血压正常的麻醉大鼠的收缩压和舒张压。发现哌嗪环和丙基链第二位羟基的存在是决定所测试化合物亲和力的关键结构特征。

  DOI：

  10.1002/ardp.200700039

文献信息

• [EN] REVERSE HEAD GROUP LIPIDS, LIPID PARTICLE COMPOSITIONS COMPRISING REVERSE HEADGROUP LIPIDS, AND METHODS FOR THE DELIVERY OF NUCLEIC ACIDS<br/>[FR] LIPIDES À TÊTES POLAIRES INVERSÉES, COMPOSITIONS PARTICULAIRES LIPIDIQUES COMPRENANT LES LIPIDES À TÊTES POLAIRES INVERSÉES, ET PROCÉDÉS D'ADMINISTRATION D'ACIDES NUCLÉIQUES
  申请人：UNIV BRITISH COLUMBIA

  公开号：WO2011056682A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The present invention related to a novel class of zwitterionic lipids that are useful in the preparation of lipid particles suitable for the delivery of encapsulated nucleic acids to cells.

  本发明涉及一种新型的带电离子脂质类物质，可用于制备适用于将封装的核酸传递至细胞的脂质粒子。
• The Structure—Activity Relationship of a New Anti-Arrhythmic Agent 1-[2-Acetoxy-3-(4-phenyl-1-piperazinyl)propyl]pyrrolidin-2-one
  作者：Barbara Malawska、Barbara Filipek、Katarzyna Stadnicka、Maria Ciechanowicz-Rutkowska

  DOI：10.1002/ardp.19953280613

  日期：——

  This paper reports the synthesis of the new compound 1‐[2‐acetoxy‐3‐(4‐phenyl‐1‐piperazinyl)propyl]pyrrolidin‐2‐one (Ac‐MG‐1). Preliminary pharmacological assessment revealed that Ac‐MG‐1 possesses anti‐arrhythmic activity and a local anesthetic effect. The crystal structure of Ac‐MG‐1 was determined by X‐ray diffraction, and conformational analysis was performed both for Ac‐MG‐1 and for other derivatives

  本文报道了新化合物1-[2-乙酰氧基-3-(4-苯基-1-哌嗪基)丙基]吡咯烷-2-酮(Ac-MG-1)的合成。初步药理评估表明，Ac-MG-1 具有抗心律失常活性和局部麻醉作用。通过 X 射线衍射确定了 Ac-MG-1 的晶体结构，并对 Ac-MG-1 和（芳基哌嗪基）丙基吡咯烷-2-one 的其他衍生物进行了构象分析。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of New 1-[3-(4-Arylpiperazin-1-yl)-2-hydroxypropyl]-pyrrolidin-2-one Derivatives with Anti-arrhythmic, Hypotensive, and α-Adrenolytic Activity
  作者：Katarzyna Kulig、Jacek Sapa、Dorota Maciag、Barbara Filipek、Barbara Malawska

  DOI：10.1002/ardp.200700039

  日期：2007.9

  a pyrrolidin‐2‐one fragment was synthesized and evaluated for the binding affinity of the α1‐ and α2‐adrenoceptors (AR) and for the antiarrhythmic and hypotensive activities of the compounds. The most potent and selective compound 1‐[2‐hydroxy‐3‐[4‐[(2‐hydroxyphenyl)piperazin‐1‐yl]propyl]pyrrolidin‐2‐one 8 binds with pKi = 6.71 for α1‐AR. Derivative 8 was also the most active in the prophylactic antiarrhythmic

  合成了一系列带有吡咯烷-2-one 片段的新型芳基哌嗪，并评估了 α1-和 α2-肾上腺素受体 (AR) 的结合亲和力以及化合物的抗心律失常和降血压活性。最有效和选择性的化合物 1- [2-羟基-3- [4 - [(2-羟基苯基)哌嗪-1-基] 丙基] pyrrolidin-2-one 8 结合 α1-AR 的 pKi = 6.71。衍生物 8 在麻醉大鼠的肾上腺素诱发的心律失常的预防性抗心律失常试验中也是最活跃的。其 ED50 值等于 1.9 mg/kg (iv)。具有氟原子4、甲基5或羟基8等取代基的化合物，或苯环中具有氟/氯原子和甲氧基等两个取代基的化合物，以 5-10 mg/kg (iv) 的剂量显着降低血压正常的麻醉大鼠的收缩压和舒张压。发现哌嗪环和丙基链第二位羟基的存在是决定所测试化合物亲和力的关键结构特征。
• Search for New Antiarrhythmic and Hypotensive Compounds. Synthesis, Antiarrhythmic, Antihypertensive, and α-Adrenoceptor Blocking Activity of Novel 1-[(2-Hydroxy-3-amino)]-propylpyrrolidin-2-one Derivatives
  作者：Barbara Filipek、Jacek Sapa、Barbara Malawska、Katarzyna Kulig、Lucyna Antkiewicz-Michaluk

  DOI：10.1002/ardp.19973300707

  日期：——

  (1‐[2‐hydroxy‐3‐(4‐phenyl‐1‐piperazinyl)propyl]‐pyrrolidine) possesses potent antiarrhythmic and a slight hypotensive properties, and affinity for α1‐ and α2‐ adrenoceptor. The results suggest that the antiarrhythmic and hypotensive effect of compound 7 and MG‐1 is related to their adrenolytic properties, and that those properties depend on the presence of a phenylpiperazine moiety.

  合成了一系列 1-[2-羟基-3-(4-苯基-1-哌嗪基)丙基]-吡咯烷-2-one (MG-1) 的衍生物，并测试其心电图、抗心律失常和抗高血压活性，如以及α1-和α2-肾上腺素受体结合亲和力。该系列的一些化合物略微降低了心率，延长了 P-Q、Q-T 间期和 QRS 波群。只有化合物 7（1-[2-羟基-3-（4-苯基-1-哌嗪基）丙基]-吡咯烷）具有有效的抗心律失常和轻微的降压特性，以及对α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。结果表明，化合物 7 和 MG-1 的抗心律失常和降血压作用与其肾上腺素溶解特性有关，而这些特性取决于苯哌嗪部分的存在。