6-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-amine | 1378482-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: 6-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-amine
• 英文别名: 6-Chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-amine
• CAS: 1378482-27-9
• 化学式: C₆H₅ClN₄
• mdl: MFCD11847685
• 分子量: 168.585
• InChiKey: ARWKEXIWIQDXOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-amine 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 6-chloro-N-(2-fluoro-4-(2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-3H-imidazo[4,5-h]pyridin-7-yl)benzyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  WO2024129395A1

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-氟吡啶 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.75h， 生成 6-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  1-（吡啶-2-基）胍衍生物的氧化环化：[1,2,4]三唑[1,5 - a ]吡啶-2-胺的合成和[1,2,4]的意外合成三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-胺

  摘要：

  已经研究了使用N-氯代琥珀酰亚胺和碳酸钾水溶液对1-（吡啶-2-基）胍衍生物的氧化环化作用。N-氯琥珀酰亚胺在甲醇中氯化1-（5-硝基吡啶-2-基）胍，然后加入碳酸钾水溶液进行环化，得到6-硝基-[1,2,4]三唑并[1,5-]一锅中有]吡啶-2-胺。在研究反应的范围和限制的过程中，发现某些检查过的1-（吡啶-2-基）胍衍生物不仅给出了所需的[1,2,4]三唑[1,5-]。a ]吡啶-2-胺，但也有意想不到的[1,2,4]三唑[4,3- a ]] pyridin-3-amine产品。作为这种氧化环化的合理反应机理，提出了重氮形成和氮形成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.12.015

文献信息

• Discovery of triazolopyridine GS-458967, a late sodium current inhibitor (Late I Na i) of the cardiac Na V 1.5 channel with improved efficacy and potency relative to ranolazine
  作者：Dmitry O. Koltun、Eric Q. Parkhill、Elfatih Elzein、Tetsuya Kobayashi、Gregory T. Notte、Rao Kalla、Robert H. Jiang、Xiaofen Li、Thao D. Perry、Belem Avila、Wei-Qun Wang、Catherine Smith-Maxwell、Arvinder K. Dhalla、Sridharan Rajamani、Brian Stafford、Jennifer Tang、Nevena Mollova、Luiz Belardinelli、Jeff A. Zablocki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.101

  日期：2016.7

  dependent block across the sodium isoforms including the central and peripheral nervous system isoforms that is consistent with its low therapeutic index (approximately 5-fold in rat, 3-fold in dog). Compound 4h represents our initial foray into a 2nd generation Late INa inhibitor program and is an important proof-of-concept compound. We will provide additional reports on addressing the CNS challenge in a

  我们从中等通量筛选不含碱性胺基团的杂环化合物开始，以避免hERG和β-受体阻滞剂的活性，并确定[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶为早期铅。优化用于晚期I Na电流抑制的取代基和缺乏峰值I Na抑制导致发现4h（GS-458967），相对于雷诺嗪具有更高的抗心律不齐活性。不幸的是，4h证明其对钠同工型（包括中枢神经系统和周围神经系统同工型）的使用依赖性阻滞，与其低治疗指数相符（大鼠约为5倍，狗约为3倍）。复合4h代表我们对第二代Late I Na抑制剂计划的首次尝试，是一种重要的概念验证化合物。我们将在后续交流中提供有关应对CNS挑战的其他报告。