1,4-二羟基-3-甲基-2-萘基4-氨基苯甲酸酯 | 14748-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 1,4-二羟基-3-甲基-2-萘基4-氨基苯甲酸酯
• 英文名称: aminaphtone
• 英文别名: 1,4-Dihydroxy-3-methyl-2-naphthyl 4-aminobenzoate；(1,4-dihydroxy-3-methylnaphthalen-2-yl) 4-aminobenzoate
• CAS: 14748-94-8
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₄
• 分子量: 309.321
• InChiKey: YLMPBJUYFTWHKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  617.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Aminaftone 是 4-氨基苯甲酸的衍生物，通过干扰 pre-pro-ET-1 基因转录而下调内皮素-1 (ET-1) 的产生。

靶点

• 内皮素-1 (ET-1)

体外研究

Aminaftone 能抑制细胞培养中 ET-1 的生成，通过干扰 pre-pro-endothelin-1 (PPET-1) 基因的转录。IL-1β 的孵育会增加 ET-1 和 PPET-1 相对基因表达量。不同浓度 Aminaftone 对 ET-1 产生有显著抑制作用，呈剂量依赖性关系。ET-1 浓度与 PPET-1 相对基因表达量之间存在强烈的正相关关系，但 Aminaftone 并不影响内皮素转换酶 (ECE) 活性。

体内研究

实验中，大鼠被随机分配至以下组别：对照组、单用麦角新碱组、Aminaftone 30 mg/kg/d 组、Aminaftone 150 mg/kg/d 组。经过 5 周后，与单独使用麦角新碱的大鼠相比，接受 Aminaftone 治疗的大鼠在两个剂量下均显著降低了死亡率。Aminaftone 还减少了高剂量时的血浆中 ET-1 浓度、右心室肥厚和肺动脉壁厚度。

实验结束时，对照组和 Aminaftone 150 mg/kg/d 组无一例大鼠死亡；而麦角新碱组的大鼠死亡率为 38%，Aminaftone 30 mg/kg/d 组为 13%。总体而言，接受 Aminaftone 治疗的大鼠的死亡率显著低于单独使用麦角新碱的大鼠（P=0.044）。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-Nitro-benzoic acid 3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydro-naphthalen-2-yl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 1,4-二羟基-3-甲基-2-萘基4-氨基苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of aminaphtone

  摘要：

  公开号：

  EP2390246B1

文献信息

• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF AMINAPHTONE
  申请人：LABORATORI BALDACCI SPA

  公开号：US20140323747A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention concerns a new process for the synthesis of aminaphtone, which makes use of non-toxic solvents and reagents, under mild reaction and temperature conditions. The aminaphtone obtained with the method of the present invention also has a purity of at least 98% in weight. The method comprises the following steps: a) epoxidating menadione 1 to provide epoxide 2, b) acidifying epoxide 2 to provide hydroxynaphthoquinone 3, c) esterifying between hydroxynaphthoquinone 3 and 4-aminobenzoyl chloride to obtain compound 4, and d) reducing compound 4 in the presence of a reducing agent in water to obtain aminaphtone.

  本发明涉及一种合成氨基萘酮的新工艺，该工艺利用无毒溶剂和试剂，在温和的反应和温度条件下进行。本发明方法得到的氨基萘酮在重量上也具有至少98%的纯度。该方法包括以下步骤：a)环氧化甲萘醌1以提供环氧化合物2，b)酸化环氧化合物2以提供羟基萘醌3，c)在羟基萘醌3和4-氨基苯甲酰氯之间进行酯化以获得化合物4，d)在水中存在还原剂的情况下还原化合物4以获得氨基萘酮。
• New process for the synthesis of aminaphtone
  申请人：Laboratori Baldacci S.p.A.

  公开号：EP2799426B1

  公开（公告）日：2016-06-29
• US8987503B2
  申请人：——

  公开号：US8987503B2

  公开（公告）日：2015-03-24
• Process for the preparation of aminaphtone
  申请人：Laboratori Baldacci S.P.A.

  公开号：EP2390246B1

  公开（公告）日：2018-08-29