(3S,5S,9R,10S,13R,17R)-17-[(2R)-5-二甲基氨基戊烷-2-基]-3-羟基-10,13-二甲基-1,2,3,4,5,6,7,9,11,12,16,17-十二氢环戊烯并[a]菲-15-酮 | 136320-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (3S,5S,9R,10S,13R,17R)-17-[(2R)-5-二甲基氨基戊烷-2-基]-3-羟基-10,13-二甲基-1,2,3,4,5,6,7,9,11,12,16,17-十二氢环戊烯并[a]菲-15-酮
• 英文名称: 3β-Hydroxy-24-dimethylamino-5α-chol-8(14)-en-15-one
• 英文别名: 3-Hydroxy-24-dimethylaminochol-8(14)-en-15-one；(3S,5S,9R,10S,13R,17R)-17-[(2R)-5-(dimethylamino)pentan-2-yl]-3-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,9,11,12,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-15-one
• CAS: 136320-61-1
• 化学式: C₂₆H₄₃NO₂
• 分子量: 401.633
• InChiKey: RLFSWAJQOKQDTD-XVTIOWNMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(3S,5S,9R,10S,13R,17R)-10,13-二甲基-17-[(2R)-6-甲基庚烷-2-基]-15-氧代-1,2,3,4,5,6,7,9,11,12,16,17-十二氢环戊烯并[a]菲-3-基]乙酸酯 在 吡啶 、 甲醇 、 lithium hydroxide 、 硫酸 、 水 、 双氧水 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (3S,5S,9R,10S,13R,17R)-17-[(2R)-5-二甲基氨基戊烷-2-基]-3-羟基-10,13-二甲基-1,2,3,4,5,6,7,9,11,12,16,17-十二氢环戊烯并[a]菲-15-酮
  参考文献：
  名称：

  固醇合成抑制剂。3β-羟基-5α-胆甾8（14）-en-15-one的有效且特定的侧链氧化。容易获得其代谢产物和类似物。

  摘要：

  用三氟乙酸酐，过氧化氢和硫酸在〜-的混合物处理3β-羟基-5α-胆甾8（14）-en-15-one（1）的乙酸盐，这是一种有效的胆固醇代谢调节剂在2°C下放置3.5小时，C 24氧化产物混合物的收率非常高（〜64％）：3β-乙酰氧基-24-三氟乙酰氧基-5α-chol-8（14）-en-15-one（6）， 3β-乙酰氧基-24-羟基-5α-chol-8（14）-en-15-one（7）和3β，24-二乙酰氧基-5α-chol-8（14）-en-15-one（8） 。粗反应产物中6的三氟乙酰氧基官能团的选择性水解得到的7和8的分离产率分别为61％和3％。7的可用性，在C-3选择性保护，提供了潜在的代谢产物和1类似物的合成的关键中间体。因此，7被容易地转化为3β羟基-15-酮5α-CHOL-8（14） -烯-24-酸（4）和的25氮杂类似物1，3β羟基-24二甲基氨基- 5α-chol-8（14）-en-15-一（10）。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(91)80590-3

文献信息

• US5371077A
  申请人：——

  公开号：US5371077A

  公开（公告）日：1994-12-06
• [EN] SIDE CHAIN DERIVATIZED 15-OXYGENATED STEROLS, METHODS OF USING THEM AND A PROCESS FOR PREPARING THEM<br/>[FR] STEROLS OXYGENES EN POSITION 15 ET DERIVES AU NIVEAU DE LA CHAINE LATERALE, ET PROCEDES D'UTILISATION ET DE PREPARATION
  申请人：——

  公开号：WO1994003177A2

  公开（公告）日：1994-02-17

  [EN] Pharmaceutical compositions are provided for lowering the activity of HMG-CoA reductase and/or lowering serum cholesterol, comprising a side chain derivatized 15-oxygenated sterol having formula (I): the basic ring structure being saturated or unsaturated, wherein R1 is -OH, =O, -OR7, (a), (b), a sulfate group, a sugar moiety, or a Mg, Na, or K salt of a sulfate group; R2 is -H, -OH, =O, mono- or di-halogen, or a C1 to C6 alkyl group, which may be unsaturated or substituted with halogen; R3 is -H, -OH, halogen, or a C1 to C6 alkyl group, which may be unsaturated or substituted with halogen; R4 is nonexistent when there is a double bond between the 8 and 14 carbons or (alpha)H, (beta)H, or an (alpha)C1 to C6 alkyl group; R5 is -OH, =O, =NOH, or (a); R6 is -CH2CH(CH3)2, in which one or more of the hydrogen atoms is replaced by OH or halogen, -CH=C(CH3)2, in which one or more of the hydrogen atoms may be replaced by OH or halogen, or -CH2N(CH3)2, in which one or more of the hydrogen atoms may be replaced by OH or halogen, provided that no carbon atom with an OH is also substituted with halogen or an additional OH; R7 is a C1 to C6 alkyl group; R8 is a C1 to C20 aliphatic group, which may be substituted or unsubstituted, or a phenyl group; and n is an integer of from 2 to 6; with the proviso that said sterol is not 3(beta), 26-dihydroxy-5(alpha)-cholest-8(14)-en-15-one.
  [FR] L'invention se rapporte à des compositions pharmaceutiques utilisées pour réduire l'activité de HMG-CoA réductase et/ou réduire le cholestérol sérique, comprenant un stérol oxygéné en position 15 et dérivé au niveau de la chaîne latérale ayant la formule (I), la structure cyclique de base étant saturée ou insaturée, et dans laquelle R1 représente -OH, =O, -OR7, (a), (b), un groupe sulfate, une fraction de sucre ou un sel de Mg, Na ou K d'un groupe sulphaté; R2 représente -H, -OH, =O, mono- ou di-halogène, ou un groupe alkyle C1 à C6, qui peut être insaturé ou substitué par halogène; R3 représente -H, -OH, halogène ou un groupe alkyle C1 à C6, qui peut être insaturé ou substitué par haogène; R4 est absent lorsqu'il existe une liaison double entre les carbones 8 et 14, ou représente alphaH, betaH, ou un groupe alkyle alpha C1 à C6; R5 représente -OH, =O, =NOH ou (a); R6 représente -CH2CH(CH3)2, dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène sont remplacés par OH ou halogène, -CH=C(CH3)2, dans lequel un ou plusieurs atomes hydrogène peuvent être remplacés par OH ou halogène, ou -CH2N(CH3)2, dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par OH ou halogène, à condition qu'aucun atome de carbone avec un OH n'est également substitué par halogène ou un OH supplémentaire; R7 représente un groupe alkyle C1 à C6; R8 représente un groupe aliphatique C1 à C20, qui peut être substitué ou non substitué ou un groupe phényle; et n vaut un nombre entier compris entre 2 et 6; à condition que ledit stérol n'est pas 3beta, 26-dihydroxy-5alpha-cholest-8(14)-en-15-one.
• Inhibitors of sterol synthesis. An efficient and specific side chain oxidation of 3β-hydroxy-5α-cholest-8(14)-en-15-one. Facile access to its metabolites and analogs.
  作者：Josef E. Herz、Shankar Swaminathan、William K. Wilson、George J. Schroepfer

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80590-3

  日期：1991.8

  3β-hydroxy-5α-cholest-8(14)-en-15-one (1), a potent regulator of cholesterol metabolism, with a mixture of trifluoroacetic anthydride, hydrogen peroxide, and sulfuric acid at ∼−2°C for 3.5 h gave remarkably high yields (∼64%) of a mixture of C24 oxygenated products: 3β-acetoxy-24-trifluoroacetoxy-5α-chol-8(14)-en-15-one (6), 3β-acetoxy-24-hydroxy-5α-chol-8(14)-en-15-one (7), and 3β,24-diacetoxy-5α-chol-8(14)-en-15-one

  用三氟乙酸酐，过氧化氢和硫酸在〜-的混合物处理3β-羟基-5α-胆甾8（14）-en-15-one（1）的乙酸盐，这是一种有效的胆固醇代谢调节剂在2°C下放置3.5小时，C 24氧化产物混合物的收率非常高（〜64％）：3β-乙酰氧基-24-三氟乙酰氧基-5α-chol-8（14）-en-15-one（6）， 3β-乙酰氧基-24-羟基-5α-chol-8（14）-en-15-one（7）和3β，24-二乙酰氧基-5α-chol-8（14）-en-15-one（8） 。粗反应产物中6的三氟乙酰氧基官能团的选择性水解得到的7和8的分离产率分别为61％和3％。7的可用性，在C-3选择性保护，提供了潜在的代谢产物和1类似物的合成的关键中间体。因此，7被容易地转化为3β羟基-15-酮5α-CHOL-8（14） -烯-24-酸（4）和的25氮杂类似物1，3β羟基-24二甲基氨基- 5α-chol-8（14）-en-15-一（10）。