(3S,5S,9R,10S,13R,17R)-3-羟基-10,13-二甲基-17-[(2R)-6,7,7,7-四氟-6-(三氟甲基)庚烷-2-基]-1,2,3,4,5,6,7,9,11,12,16,17-十二氢环戊烯并[a]菲-15-酮 | 153463-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (3S,5S,9R,10S,13R,17R)-3-羟基-10,13-二甲基-17-[(2R)-6,7,7,7-四氟-6-(三氟甲基)庚烷-2-基]-1,2,3,4,5,6,7,9,11,12,16,17-十二氢环戊烯并[a]菲-15-酮
• 英文名称: 3β-hydroxy-25,26,26,26,27,27,27-heptafluoro-5α-cholest-8(14)-en-15-one
• 英文别名: (3S,5S,9R,10S,13R,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6,7,7,7-tetrafluoro-6-(trifluoromethyl)heptan-2-yl]-1,2,3,4,5,6,7,9,11,12,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-15-one
• CAS: 153463-20-8
• 化学式: C₂₇H₃₇F₇O₂
• 分子量: 526.578
• InChiKey: CBABDIQZPIMJTP-HSZKHUOXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5S,9R,10S,13R,17R)-3-羟基-10,13-二甲基-17-[(2R)-6,7,7,7-四氟-6-(三氟甲基)庚烷-2-基]-1,2,3,4,5,6,7,9,11,12,16,17-十二氢环戊烯并[a]菲-15-酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 溴苯 、 氨 、 lithium 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.13h， 生成 25,26,26,26,27,27,27-heptafluoro-5α-cholestane-3β,15α-diol
  参考文献：
  名称：

  甾醇合成抑制剂。3β-羟基-25,26,26,26,27,27,27-七氟-5α-胆甾烷-15-的合成及光谱性质。

  摘要：

  作为合成不容易代谢的15-酮固醇的程序的一部分，已经制备了3个beta-Hydroxy-25,26,26,26,27,27,27-七氟-5α-胆甾醇-15-一（4）胆固醇或侧链含氧化合物。将3个β-乙酰氧基5α-chola-8（14），23-dien-15-一（5）皂化，然后用溴苯淬灭还原锂氨，得到3个β-羟基-5α-chol-23- zh-15一（6）。在三乙基硼烷的存在下，将（CF3）2CFI加到6中得到碘化物，用氢化三丁基锡将其减至4（71％的总收率从5提高到4）。23种碘化物制剂由（23R）-3 beta-hydroxy-23-iodo-25,26,26,26,27,27,27-heptafluoro-5α-cholestan-15-1（6：1混合物）组成9a）及其可变数量为4的C-23差向异构体9b。还通过锂氨还原4的δ8（14）和碘化物9a和9b来制备化合物4。后一种产物中少量

  DOI：

  10.1016/s0009-3084(97)02656-x
• 作为产物：
  描述：

  3β-acetoxy-25,26,26,26,27,27,27-heptafluoro-5α-cholest-8(14)-en-15-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (3S,5S,9R,10S,13R,17R)-3-羟基-10,13-二甲基-17-[(2R)-6,7,7,7-四氟-6-(三氟甲基)庚烷-2-基]-1,2,3,4,5,6,7,9,11,12,16,17-十二氢环戊烯并[a]菲-15-酮
  参考文献：
  名称：

  Side chain derivatized 15-oxygenated sterols, methods of using them and

  摘要：

  提供了降低HMG-CoA还原酶活性和/或降低血清胆固醇的制药组合物，包括有效量的侧链衍生的15-氧化类固醇，其具有以下式子（I）：##STR1## 基本环结构为饱和或不饱和，其中R.sub.1为--OH，.dbd.O，--OR.sub.7，##STR2## 硫酸基，糖基，或硫酸盐的Mg，Na或K盐; R.sub.2为--H，--OH，.dbd.O，单或双卤素，或C.sub.1至C.sub.6烷基，可以不饱和或含卤素取代; R.sub.3为--H，--OH，卤素或C.sub.1至C.sub.6烷基，可以不饱和或含卤素取代; R.sub.4在8和14碳之间存在双键时不存在或为.alpha.H，.beta.H或.alpha.C.sub.1至C.sub.6烷基; R.sub.5为--OH，.dbd.O，.dbd.NOH或##STR3## R.sub.6为--CH.sub.2 CH(CH.sub.3).sub.2或CH.sub.2 N(CH.sub.3).sub.2，其中一个或多个氢原子被OH或卤素取代; R.sub.7为C.sub.1至C.sub.6烷基; R.sub.8为C.sub.1至C.sub.20脂肪基，可以取代或未取代，或苯基; n为2至6的整数; 可选地，具有药学上可接受的载体或赋形剂，但R.sub.6不为--CH.sub.2 CH(CH.sub.3)(CH.sub.2 OH)。还提供了使用含有侧链衍生的15-氧化类固醇的制药组合物的方法。还提供了一种新的制备侧链衍生的15-氧化类固醇的方法。该过程包括使用三氟过氧乙酸氧化剪切类固醇的饱和侧链，以给出侧链三氟乙酸酯，随后水解该酯。所得的侧链醇是制备侧链衍生的15-氧化类固醇的有价值和先进的中间体。

  公开号：

  US05371077A1

文献信息

• Inhibitors of sterol synthesis: synthesis and spectral properties of derivatives of 3β-hydroxy-25,26,26,26,27,27,27-heptafluoro-5α-cholest-8(14)-en-15-one fluorinated at carbon 7 or carbon 9 and their effects on 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity in cultured mammalian cells
  作者：Abdul U. Siddiqui、Shankar Swaminathan、Frederick D. Pinkerton、Nicolas Gerst、William K. Wilson、Hyunah Choi、George J. Schroepfer

  DOI：10.1016/0009-3084(94)90017-5

  日期：1994.6

  erol VII and the 7 alpha-fluoro-F7-15-ketosterol VIII were of equivalent potency to the parent 3 beta-hydroxy-5 alpha-cholest-8(14)-en-15-one (I) in lowering the levels of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity in CHO-K1 cells. The 9 alpha-fluoro-F7-15-ketosterol VI showed high potency but appeared to be slightly less active than I.

  作为制备不能轻易代谢为胆固醇或侧链含氧化合物的delta 8（14）-15-ketosterols计划的一部分，我们准备了3个beta-hydroxy-7 alpha-fluoro-5 alpha-cholest-8（ 14）-en-15-一个（VII）和3个β-羟基的9个α-羟基（IV），9个α-氟（VI）和7个α-氟（VIII）衍生物25,26,26,26 ，27,27,27-七氟-5α-胆甾8（14）-en-15-一（II）。通过用间氯过苯甲酸氧化II的3-β-乙酸的δ8，14二烯醇乙醚，然后温和地碱水解IV的3-β-乙酸酯来制备甾醇IV。用氟化氢-吡啶处理IV得到VI。通过处理3个β，15-双-三甲基甲硅烷基δ7合成了7个α-氟-15-酮固醇VII和VIII 适当的δ8（14）-15-酮固醇的14-二烯醇醚衍生物与三氟甲磺酸N-氟吡啶鎓，然后水解残留的三甲基甲硅烷基醚，并通过高效液
• US5371077A
  申请人：——

  公开号：US5371077A

  公开（公告）日：1994-12-06
• [EN] SIDE CHAIN DERIVATIZED 15-OXYGENATED STEROLS, METHODS OF USING THEM AND A PROCESS FOR PREPARING THEM<br/>[FR] STEROLS OXYGENES EN POSITION 15 ET DERIVES AU NIVEAU DE LA CHAINE LATERALE, ET PROCEDES D'UTILISATION ET DE PREPARATION
  申请人：——

  公开号：WO1994003177A2

  公开（公告）日：1994-02-17

  [EN] Pharmaceutical compositions are provided for lowering the activity of HMG-CoA reductase and/or lowering serum cholesterol, comprising a side chain derivatized 15-oxygenated sterol having formula (I): the basic ring structure being saturated or unsaturated, wherein R1 is -OH, =O, -OR7, (a), (b), a sulfate group, a sugar moiety, or a Mg, Na, or K salt of a sulfate group; R2 is -H, -OH, =O, mono- or di-halogen, or a C1 to C6 alkyl group, which may be unsaturated or substituted with halogen; R3 is -H, -OH, halogen, or a C1 to C6 alkyl group, which may be unsaturated or substituted with halogen; R4 is nonexistent when there is a double bond between the 8 and 14 carbons or (alpha)H, (beta)H, or an (alpha)C1 to C6 alkyl group; R5 is -OH, =O, =NOH, or (a); R6 is -CH2CH(CH3)2, in which one or more of the hydrogen atoms is replaced by OH or halogen, -CH=C(CH3)2, in which one or more of the hydrogen atoms may be replaced by OH or halogen, or -CH2N(CH3)2, in which one or more of the hydrogen atoms may be replaced by OH or halogen, provided that no carbon atom with an OH is also substituted with halogen or an additional OH; R7 is a C1 to C6 alkyl group; R8 is a C1 to C20 aliphatic group, which may be substituted or unsubstituted, or a phenyl group; and n is an integer of from 2 to 6; with the proviso that said sterol is not 3(beta), 26-dihydroxy-5(alpha)-cholest-8(14)-en-15-one.
  [FR] L'invention se rapporte à des compositions pharmaceutiques utilisées pour réduire l'activité de HMG-CoA réductase et/ou réduire le cholestérol sérique, comprenant un stérol oxygéné en position 15 et dérivé au niveau de la chaîne latérale ayant la formule (I), la structure cyclique de base étant saturée ou insaturée, et dans laquelle R1 représente -OH, =O, -OR7, (a), (b), un groupe sulfate, une fraction de sucre ou un sel de Mg, Na ou K d'un groupe sulphaté; R2 représente -H, -OH, =O, mono- ou di-halogène, ou un groupe alkyle C1 à C6, qui peut être insaturé ou substitué par halogène; R3 représente -H, -OH, halogène ou un groupe alkyle C1 à C6, qui peut être insaturé ou substitué par haogène; R4 est absent lorsqu'il existe une liaison double entre les carbones 8 et 14, ou représente alphaH, betaH, ou un groupe alkyle alpha C1 à C6; R5 représente -OH, =O, =NOH ou (a); R6 représente -CH2CH(CH3)2, dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène sont remplacés par OH ou halogène, -CH=C(CH3)2, dans lequel un ou plusieurs atomes hydrogène peuvent être remplacés par OH ou halogène, ou -CH2N(CH3)2, dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par OH ou halogène, à condition qu'aucun atome de carbone avec un OH n'est également substitué par halogène ou un OH supplémentaire; R7 représente un groupe alkyle C1 à C6; R8 représente un groupe aliphatique C1 à C20, qui peut être substitué ou non substitué ou un groupe phényle; et n vaut un nombre entier compris entre 2 et 6; à condition que ledit stérol n'est pas 3beta, 26-dihydroxy-5alpha-cholest-8(14)-en-15-one.
• Inhibitors of sterol synthesis. Synthesis and spectral properties of 3β-hydroxy-25,26,26,26,27,27,27-heptafluoro-5α-cholestan-15-one
  作者：Abdul U Siddiqui、Shankar Swaminathan、Xiangdong Su、William K Wilson、George J Schroepfer

  DOI：10.1016/s0009-3084(97)02656-x

  日期：1997.4

  reaction involving cleavage of the C24-C25 bond with loss of a (CF3)2CF radical. Also prepared were 25,26,26,26,27,27,27-heptafluoro-5 alpha-cholestane-3 beta, 15 alpha-diol, its 15 beta epimer, the 7 alpha-methyl analog of 4, 3 beta-hydroxy-7 alpha-methyl-5 alpha-cholestan-15-one (16), and (25R)-3 beta,26-dihydroxy-5 alpha-cholestan-15-one. Full 1H and 13C-NMR data of high precision with complete

  作为合成不容易代谢的15-酮固醇的程序的一部分，已经制备了3个beta-Hydroxy-25,26,26,26,27,27,27-七氟-5α-胆甾醇-15-一（4）胆固醇或侧链含氧化合物。将3个β-乙酰氧基5α-chola-8（14），23-dien-15-一（5）皂化，然后用溴苯淬灭还原锂氨，得到3个β-羟基-5α-chol-23- zh-15一（6）。在三乙基硼烷的存在下，将（CF3）2CFI加到6中得到碘化物，用氢化三丁基锡将其减至4（71％的总收率从5提高到4）。23种碘化物制剂由（23R）-3 beta-hydroxy-23-iodo-25,26,26,26,27,27,27-heptafluoro-5α-cholestan-15-1（6：1混合物）组成9a）及其可变数量为4的C-23差向异构体9b。还通过锂氨还原4的δ8（14）和碘化物9a和9b来制备化合物4。后一种产物中少量
• Side chain derivatized 15-oxygenated sterols, methods of using them and
  申请人：William Marsh Rice University

  公开号：US05371077A1

  公开（公告）日：1994-12-06

  Pharmaceutical compositions are provided for lowering the activity of HMG-CoA reductase and/or lowering serum cholesterol, comprising an amount effective to lower the activity of HMG-CoA reductase and/or lower serum cholesterol of a side chain derivatized 15-oxygenated sterol having the formula (I): ##STR1## the basic ring structure being saturated or unsaturated, wherein R.sub.1 is --OH, .dbd.O, --OR.sub.7, ##STR2## a sulfate group, a sugar moiety, or a Mg, Na, or K salt of a sulfate group; R.sub.2 is --H, --OH, .dbd.O, mono- or di-halogen, or a C.sub.1 to C.sub.6 alkyl group, which may be unsaturated or substituted with halogen; R.sub.3 is --H, --OH, halogen, or a C.sub.1 to C.sub.6 alkyl group, which may be unsaturated or substituted with halogen; R.sub.4 is nonexistent when there is a double bond between the 8 and 14 carbons or .alpha.H, .beta.H, or an .alpha.C.sub.1 to C.sub.6 alkyl group; R.sub.5 is --OH, .dbd.O, .dbd.NOH, or ##STR3## R.sub.6 is --CH.sub.2 CH(CH.sub.3).sub.2 or CH.sub.2 N(CH.sub.3).sub.2, in which one or more of the hydrogen atoms is replaced by OH or halogen; R.sub.7 is a C.sub.1 to C.sub.6 alkyl group; R.sub.8 is a C.sub.1 to C.sub.20 aliphatic group, which may be substituted or unsubstituted, or a phenyl group; and n is an integer of from 2 to 6; and optionally a pharmaceutically acceptable carrier or excipient, with the proviso that R.sub.6 is not --CH.sub.2 CH(CH.sub.3)(CH.sub.2 OH). Methods of using the pharmaceutical compositions containing the side chain derivatized 15-oxygenated sterols are also provided. A new process is also provided for preparing side chain derivatized 15-oxygenated sterols. This process includes oxidative cleavage of the saturated side chain of the sterol with trifluoroperacetic acid to give a side chain trifluoroacetate and subsequent hydrolysis of this ester. The resultant side chain alcohol is a valuable and advanced intermediate for the preparation of side chain derivatives of 15-oxygenated sterols.

  提供了降低HMG-CoA还原酶活性和/或降低血清胆固醇的制药组合物，包括有效量的侧链衍生的15-氧化类固醇，其具有以下式子（I）：##STR1## 基本环结构为饱和或不饱和，其中R.sub.1为--OH，.dbd.O，--OR.sub.7，##STR2## 硫酸基，糖基，或硫酸盐的Mg，Na或K盐; R.sub.2为--H，--OH，.dbd.O，单或双卤素，或C.sub.1至C.sub.6烷基，可以不饱和或含卤素取代; R.sub.3为--H，--OH，卤素或C.sub.1至C.sub.6烷基，可以不饱和或含卤素取代; R.sub.4在8和14碳之间存在双键时不存在或为.alpha.H，.beta.H或.alpha.C.sub.1至C.sub.6烷基; R.sub.5为--OH，.dbd.O，.dbd.NOH或##STR3## R.sub.6为--CH.sub.2 CH(CH.sub.3).sub.2或CH.sub.2 N(CH.sub.3).sub.2，其中一个或多个氢原子被OH或卤素取代; R.sub.7为C.sub.1至C.sub.6烷基; R.sub.8为C.sub.1至C.sub.20脂肪基，可以取代或未取代，或苯基; n为2至6的整数; 可选地，具有药学上可接受的载体或赋形剂，但R.sub.6不为--CH.sub.2 CH(CH.sub.3)(CH.sub.2 OH)。还提供了使用含有侧链衍生的15-氧化类固醇的制药组合物的方法。还提供了一种新的制备侧链衍生的15-氧化类固醇的方法。该过程包括使用三氟过氧乙酸氧化剪切类固醇的饱和侧链，以给出侧链三氟乙酸酯，随后水解该酯。所得的侧链醇是制备侧链衍生的15-氧化类固醇的有价值和先进的中间体。