4-chloro-1-(2-chloro-2-phenylethyl)-6-(isopropylthio)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine | 1244677-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 4-chloro-1-(2-chloro-2-phenylethyl)-6-(isopropylthio)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 1244677-75-5
• 化学式: C₁₆H₁₆Cl₂N₄S
• 分子量: 367.302
• InChiKey: MMQAXKCGXNZDCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.96
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-(2-chloro-2-phenylethyl)-6-(isopropylthio)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 、 3-氯苯胺 以 乙醇 为溶剂， 以65 %的产率得到1-(2-chloro-2-phenylethyl)-N-(3-chlorophenyl)-6-(isopropylthio)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  作为 Src 抑制剂的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物 SI388 的鉴定和生物学表征

  摘要：

  Src 是一种非受体酪氨酸激酶 (TK)，其与癌症（包括胶质母细胞瘤 (GBM)）的参与已被广泛证明。在这种情况下，我们从具有 Src 和/或 Bcr-Abl TK 抑制剂活性的吡唑并[3,4-d]嘧啶的内部库开始，进行了先导化合物优化研究，以发现适合的新一代衍生物用于 Src 激酶靶向。我们合成了 19 种化合物（2a-s）的库。其中，化合物 2a (SI388) 被确定为最有效的 Src 抑制剂。基于无细胞结果，我们研究了 SI388 在 2D 和 3D GBM 细胞模型中的作用。有趣的是，SI388 显着抑制 Src 激酶，从而影响细胞活力、致瘤性并增强癌细胞对电离辐射的敏感性。

  DOI：

  10.3390/ph16070958
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-6-(isopropylthio)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以74%的产率得到4-chloro-1-(2-chloro-2-phenylethyl)-6-(isopropylthio)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  具有抗炎活性的抗癌吡唑并嘧啶的命中鉴定和生物学评价

  摘要：

  抑制COX：将具有抗增殖作用的吡唑并嘧啶类小文库提交针对两种COX亚型的虚拟筛选。在计算机上鉴定出三种化合物可能是选择性COX-2抑制剂。生物学测定证实其中一种是COX-2抑制剂，其效力和选择性可与已知药物媲美。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000165

文献信息

• Combining X-ray Crystallography and Molecular Modeling toward the Optimization of Pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidines as Potent c-Src Inhibitors Active in Vivo against Neuroblastoma
  作者：Cristina Tintori、Anna Lucia Fallacara、Marco Radi、Claudio Zamperini、Elena Dreassi、Emmanuele Crespan、Giovanni Maga、Silvia Schenone、Francesca Musumeci、Chiara Brullo、André Richters、Francesca Gasparrini、Adriano Angelucci、Claudio Festuccia、Simona Delle Monache、Daniel Rauh、Maurizio Botta

  DOI：10.1021/jm5013159

  日期：2015.1.8

  c-Src is a tyrosine kinase belonging to the Src-family kinases. It is overexpressed and/or hyperactivated in a variety of cancer cells, thus its inhibition has been predicted to have therapeutic effects in solid tumors. Recently, the pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 3 was reported as a dual c-Src/Abl inhibitor. Herein we describe a multidisciplinary drug discovery approach for the optimization of the lead 3 against c-Src. Starting from the X-ray crystal structure of c-Src in complex with 3, Monte Carlo free energy perturbation calculations were applied to guide the design of c-Src inhibitors with improved activities. As a result, the introduction of a meta hydroxyl group on the C4 anilino ring was computed to be particularly favorable. The potency of the synthesized inhibitors was increased with respect to the starting lead 3. The best identified compounds were also found active in the inhibition of neuroblastoma cell proliferation. Furthermore, compound 29 also showed in vivo activity in xenograft model using SH-SY5Y cells.