N6-benzoyl-9-(R)-(2-hydroxy-3-triphenylmethoxypropyl)adenine | 115233-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N6-benzoyl-9-(R)-(2-hydroxy-3-triphenylmethoxypropyl)adenine
• 英文别名: N⁶-benzoyl-9-(R)-(2-hydroxy-3-triphenylmethoxypropyl)adenine；(R)-N-{9-[2-hydroxy-3-(trityloxy)propyl]-9H-purin-6-yl}benzamide
• CAS: 115233-96-0
• 化学式: C₃₄H₂₉N₅O₃
• 分子量: 555.636
• InChiKey: HEKAJUOCECMJAG-GDLZYMKVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.45
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  102.16
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-benzoyl-9-(R)-(2-hydroxy-3-triphenylmethoxypropyl)adenine 在 sodium methylate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 89.5h， 生成 [(R)-2-(6-Amino-purin-9-yl)-1-hydroxymethyl-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of Enantiomeric N-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases

  摘要：

  描述了制备N-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)（HPMP）衍生物的方法，其中包括（2S）-和（2R）-构型的化合物I和XXVII。一般方法始于相应的N-(2,3-二羟基丙基)衍生物，通过将其转化为（R）-对映体XIII（通过碱与（R）-环氧丙酯（XII）在碳酸铯存在下的反应和随后的甲醇解）或通过在相同试剂存在下，通过碱与（R）-2,2-二甲基-4-对甲苯磺酰氧甲基-1,3-二氧兰（V）烷基化，将其转化为（S）-对映体XI。化合物XI和XIII中的杂环碱基上的氨基被硅烷化后与苯甲酰氯反应，得到的N-苯甲酸酯XV和XVII在与三苯甲基氯反应时生成相应的3'-O-三苯甲基衍生物XVI和XVIII。这些化合物与双(2-丙基)对磺酸氧甲基膦酸酯（XXIII）在二甲基甲酰胺中与氢化钠存在下反应，得到完全保护的二酯体XXIV和XXVIII。这些化合物可以选择性地酸水解以去除三苯甲基基团，仅形成化合物XXXV，或者经甲醇解然后酸水解以去除三苯甲基和N-苯甲酰基团，并导致化合物XXVI和XXX，或者经溴三甲基硅烷处理以去除三苯甲基和2-丙基基团，形成XXXI型膦酸酯。然后将这三种类型的化合物转化为（S）-系列（I）和（R）-系列（XXVII）的自由膦酸酯。制备了胞嘧啶（Ia、XXVIIa）、腺嘌呤（Ib、XXVIIb）、2,6-二氨基嘌呤（Ic、XXVIIc）和鸟嘌呤（Id、XXVIId）的衍生物。部分阻塞的腺嘌呤衍生物XXXV与甲磺酰衍生物XXIII进行缩合反应，随后去保护作用，得到9-(S)-(2,3-二磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（XLIII）。将相同化合物XXXV或其（R）-对映体XXXVIII与二乙基膦酸酯反应，随后去保护，得到3'-O-磷酰化衍生物（S）-HPMPA（XXXVII）和（R）-HPMPA（XL）。

  DOI：

  10.1135/cccc19930649
• 作为产物：
  描述：

  Butyric acid (R)-3-(6-amino-purin-9-yl)-2-hydroxy-propyl ester 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 硫酸 、 sodium methylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 N6-benzoyl-9-(R)-(2-hydroxy-3-triphenylmethoxypropyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of Enantiomeric N-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases

  摘要：

  描述了制备N-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)（HPMP）衍生物的方法，其中包括（2S）-和（2R）-构型的化合物I和XXVII。一般方法始于相应的N-(2,3-二羟基丙基)衍生物，通过将其转化为（R）-对映体XIII（通过碱与（R）-环氧丙酯（XII）在碳酸铯存在下的反应和随后的甲醇解）或通过在相同试剂存在下，通过碱与（R）-2,2-二甲基-4-对甲苯磺酰氧甲基-1,3-二氧兰（V）烷基化，将其转化为（S）-对映体XI。化合物XI和XIII中的杂环碱基上的氨基被硅烷化后与苯甲酰氯反应，得到的N-苯甲酸酯XV和XVII在与三苯甲基氯反应时生成相应的3'-O-三苯甲基衍生物XVI和XVIII。这些化合物与双(2-丙基)对磺酸氧甲基膦酸酯（XXIII）在二甲基甲酰胺中与氢化钠存在下反应，得到完全保护的二酯体XXIV和XXVIII。这些化合物可以选择性地酸水解以去除三苯甲基基团，仅形成化合物XXXV，或者经甲醇解然后酸水解以去除三苯甲基和N-苯甲酰基团，并导致化合物XXVI和XXX，或者经溴三甲基硅烷处理以去除三苯甲基和2-丙基基团，形成XXXI型膦酸酯。然后将这三种类型的化合物转化为（S）-系列（I）和（R）-系列（XXVII）的自由膦酸酯。制备了胞嘧啶（Ia、XXVIIa）、腺嘌呤（Ib、XXVIIb）、2,6-二氨基嘌呤（Ic、XXVIIc）和鸟嘌呤（Id、XXVIId）的衍生物。部分阻塞的腺嘌呤衍生物XXXV与甲磺酰衍生物XXIII进行缩合反应，随后去保护作用，得到9-(S)-(2,3-二磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（XLIII）。将相同化合物XXXV或其（R）-对映体XXXVIII与二乙基膦酸酯反应，随后去保护，得到3'-O-磷酰化衍生物（S）-HPMPA（XXXVII）和（R）-HPMPA（XL）。

  DOI：

  10.1135/cccc19930649

文献信息

• Novel nucleotide analogues bearing (1 H -1,2,3-triazol-4-yl)phosphonic acid moiety as inhibitors of Plasmodium and human 6-oxopurine phosphoribosyltransferases
  作者：Miloš Lukáč、Dana Hocková、Dianne T. Keough、Luke W. Guddat、Zlatko Janeba

  DOI：10.1016/j.tet.2016.12.046

  日期：2017.2

  A novel family of acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) bearing a (1H-1,2,3-triazol-4-yl)phosphonic acid group in the acyclic side chain have been prepared in order to study the influence of the hetaryl rigidizing element on the biological properties of such compounds. The key synthetic step consisted of a copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) between diethyl ethynylphosphonate and

  为了研究杂芳基刚性化元素的影响，制备了一个新的无环侧链上带有（1 H -1,2,3-三唑-4-基）膦酸基团的无环核苷膦酸酯（ANP）家族。这类化合物的生物学特性。关键的合成步骤包括乙二炔基膦酸二乙酯与相应的叠氮烷基前体之间的铜（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC）。该家族中的两个带有鸟嘌呤碱基的ANP，无论在C-2'原子上的立体化学如何，都对人6-氧嘌呤磷酸核糖基转移酶具有最高的效力。四种化合物抑制恶性疟原虫6-氧嘌呤磷酸核糖基转移酶的K i差异很小不论碱基是鸟嘌呤，次黄嘌呤还是黄嘌呤，该值均抑制Pv HGPRT ，只有两个以鸟嘌呤为碱基。